რომანთან დაკავშირებული ასოცირებული ვირუსის (AAV) გენური თერაპიის (FLT180a) შემდგომი აქტიური დონის მიღწევა მწვავე ჰემოფილიით B (HB) პაციენტებში (B-AMAZE კვლევა)

ახალი ადენო-ასოცირებული ვირუსის (AAV) გენური თერაპიის (FLT180a) გაგრძელება FIX– ის ნორმალური აქტივობის დონის მისაღწევად მძიმე ჰემოფილიით B (HB) პაციენტებში (B-AMAZE კვლევა)

მაჩვენებლები EAHAD– ის მე –14 ყოველწლიური კონგრესიდან

ახალი ადენო-ასოცირებული ვირუსის (AAV) გენური თერაპიის (FLT180a) მიღება FIX– ის ნორმალური აქტივობის დონის მიღწევაში მძიმე ჰემოფილიით B (HB) პაციენტებში
(B-AMAZE კვლევა)

პრატიმა ჩოვდარი,^1,2 სიუზან შაპირო,³ მაიკ მაკრისი,⁴ ჯილიან ევანსი,⁵ სარა ბოისი,⁶ ქეით საუბრები,⁷ გერი დოლანი,⁸ ულრიკე რეიისი,⁹ მარკ ფილიპსი,^1,2 ენ რიდელი,¹ მარია რიტა პერალტა,¹ მიშელ ქუაი,² ტედ თუდენჰემი,¹ ენდრიუ სმიტი,¹⁰ ელისონ ლონგი,¹⁰ ჯული კროპი,¹⁰ ამიტ ნათვანი^1,2

¹კატარინ დორმანდი ჰემოფილიისა და თრომბოზის ცენტრი, სამეფო უფასო საავადმყოფო, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი

²ლონდონის საუნივერსიტეტო კოლეჯი, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი

³ოქსფორდის ჰემოფილიის ცენტრი, ოქსფორდი, დიდი ბრიტანეთი

⁴შეფილდის უნივერსიტეტი, შეფილდი, დიდი ბრიტანეთი

⁵კენტისა და კენტერბერის საავადმყოფო, კენტერბერი, დიდი ბრიტანეთი

⁶საუნივერსიტეტო საავადმყოფო Southampton, Southampton, დიდი ბრიტანეთი

⁷ნიუკასლის ჰემოფილიის მოვლის ყოვლისმომცველი ცენტრი, ნიუკასლი, დიდი ბრიტანეთი

⁸St Thomas 'and Guy's Hospital, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი

⁹St Jude Children Research, მემფისი, TN, აშშ

¹⁰ფრილაინი, სტივენიჯი, დიდი ბრიტანეთი

^aადრე იტყობინებოდა 4.5e11 ვგ / კგ; ^bადრე იტყობინებოდა 1.5e12 ვგ / კგ;
^cადრე იტყობინებოდა 7.5e11 ვგ / კგ; ^dადრე იტყობინებოდა 9.75e11 ვგ / კგ

FLT180a- ს უსაფრთხოების და ეფექტურობის შესაფასებლად გამოიყენეს დოზის ადაპტაციური რეჟიმი, დაწყებული 2 პაციენტით ყველაზე დაბალი დოზით 3.8 x 10¹¹ ვგ / კგ და მომდევნო დოზების კორექტირება FIX– ის გამოხატვის ოპტიმიზაციისთვის, თრომბოზის რისკის შემცირებისას. დოზა ბოლო ჯგუფისთვის, კოჰორტი 4, იყო 8.32 x 10¹¹ ვგ / კგ. საცდელი პერიოდის განმავლობაში იმუნური ჩახშობის პროცედურები განვითარდა, რის შედეგადაც მოხდა პროფილაქტიკური იმუნური სუპრესიის რეჟიმი, რომელიც შეიცავდა ტაქროლიმუსს კოჰორტ 4-ში.

FIX აქტივობა დაფუძნებული ერთსაფეხურიან ანალიზზე კოჰორტ 4 სუბიექტისთვის 4 თვის განმავლობაში, AAVS6 ვექტორით და FIX-Padua ტრანსგენთან მკურნალობის შემდეგ. პიკის FIX აქტივობა იყო 3-150% და მოხდა ინფუზიიდან 250 – დან 50 დღემდე. 140 სუბიექტიდან 3 – ში FIX– ის დონე დარჩა 4% –ზე ზემოთ.