IX ფაქტორის გამოხატვა ნორმალურ დიაპაზონში ხელს უშლის სპონტანურ სისხლდენებს, რომლებიც საჭიროებენ მკურნალობას FLT180a გენური თერაპიის შემდეგ პაციენტებში მძიმე ჰემოფილიით B: B-Amaze პროგრამის გრძელვადიანი შემდგომი კვლევა

მაჩვენებლები ASH-ის 63-ე ყოველწლიური შეხვედრიდან

IX ფაქტორის გამოხატვა ნორმალურ დიაპაზონში ხელს უშლის სპონტანურ სისხლდენებს, რომლებიც საჭიროებენ მკურნალობას FLT180a გენური თერაპიის შემდეგ პაციენტებში მძიმე ჰემოფილიით B: B-Amaze პროგრამის გრძელვადიანი შემდგომი კვლევა

პრატიმა ჩაუდარი^1,2, სუზან შაპირო, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4მაიკ მაკრისი, მედიცინის დოქტორი⁵, ჯილიან ევანსი⁶სარა ბოისი⁷ქეით ლაპარაკობს⁸, გერი დოლანი, MBChB, FRCP, FRCPath⁹ულრიკე რეისი^{10 *}მარკ ფილიპსი^1,2ენ რიდელი¹, მარია რიტა პერალტა¹, მიშელ კუეი²ტედ ტუდენჰემი^1*ელისონ ლონგი¹¹ჯული კროპი¹¹და ამიტ ნატვანი, მედიცინის დოქტორი, დოქტორი^1,2

¹კატრინ დორმანდი ჰემოფილიის და თრომბოზის ცენტრი, სამეფო უფასო ჰოსპიტალი, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი
²University College London, London, გაერთიანებული სამეფო
³ოქსფორდის საუნივერსიტეტო ჰოსპიტალები, ოქსფორდი, დიდი ბრიტანეთი
⁴ოქსფორდის უნივერსიტეტი, ოქსფორდი, დიდი ბრიტანეთი
⁵შეფილდის უნივერსიტეტი, შეფილდი, დიდი ბრიტანეთი
⁶კენტ და კენტერბერის საავადმყოფო, კენტერბერი, დიდი ბრიტანეთი
⁷საუნივერსიტეტო ჰოსპიტალი საუთჰემპტონი, საუთჰემპტონი, დიდი ბრიტანეთი
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹ჰემოსტაზისა და თრომბოზის ცენტრი, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი
¹⁰წმინდა ჯუდის ბავშვთა კვლევითი საავადმყოფო, მემფისი, TN
¹¹ფრელაინი, სტივენჟი, გაერთიანებული სამეფო

ადაპტური დოზირების დიზაინი B-AMAZE-სთვის

კვლევის დიზაინი B-AMAZE კვლევისთვის მოიცავდა ადაპტირებულ ფორმატს, რათა ხელი შეუწყოს FLT180a AAV ვექტორის ოპტიმალური დოზის იდენტიფიკაციას, რომელიც გამოიმუშავებს სტაბილურ FIX დონეებს ნორმალური დიაპაზონის 50-150% პაციენტებში ზომიერი და მძიმე ჰემოფილიით B ჰემოფილიით. სწავლის პერიოდი 26 კვირა. კვლევის დიზაინი ასევე მოიცავდა პროფილაქტიკურ იმუნოსუპრესიას პრედნიზოლონით ტრანსამინიტის შესამცირებლად. ტაკროლიმუსი დაემატა პროფილაქტიკურ რეჟიმს დოზის 4 ჯგუფისთვის.

დოზადამოკიდებული FIX პასუხი მკურნალობაზე

FIX პასუხი 10 მონაწილეში და 4 დოზის კოჰორტა B-AMAZE-სთვის აჩვენა დოზაზე დამოკიდებულება. დაკვირვების საშუალო (დიაპაზონი) ხანგრძლივობა იყო 27.2 (19.1-42.4) თვე. ათიდან ცხრა მონაწილეს არ მიუღია FIX პროფილაქტიკა FLT180a მკურნალობის შემდეგ. ერთმა პაციენტმა დაკარგა FIX ექსპრესია ტრანსამინიტის შემდეგ. მდგრადი ექსპრესიის მქონე 9 მონაწილედან 1-ს განუვითარდა ტრავმული სისხლდენა, რომელიც საჭიროებდა FIX ინფუზიას და არ ყოფილა სპონტანური სისხლდენა, რომელიც საჭიროებდა FIX ინფუზიას.