ჰემოფილიაში მიმდინარეობს AAV ვექტორული გენური თერაპიის ევოლუცია. დააკმაყოფილებს თუ არა BAY 2599023 უნიკალური მახასიათებლები განსაკუთრებულ საჭიროებებს?

მაჩვენებლები ISTH 2021 კონგრესიდან

ჰემოფილიაში მიმდინარეობს AAV ვექტორული გენური თერაპიის ევოლუცია. დააკმაყოფილებს თუ არა BAY 2599023 უნიკალური მახასიათებლები განსაკუთრებულ საჭიროებებს?

SW მილები¹, C. Hay², ჯ. შიჰანი³ტ. ლისიჩკოვი⁴, მ.კოპენს⁵, H. Eichler⁶, ს.ვაიგმანი⁷, ფ. ფერანტე⁸

¹მიჩიგანის უნივერსიტეტი, ენ არბორი, შეერთებული შტატები

²მანჩესტერის უნივერსიტეტის ჰემატოლოგიის დეპარტამენტი, მანჩესტერი, გაერთიანებული სამეფო

³ვისკონსინის უნივერსიტეტი – მედისონი, მედისონი, შეერთებული შტატები

⁴ჰემატოლოგიური დაავადებების აქტიური მკურნალობის ეროვნული სპეციალიზირებული საავადმყოფო, სოფია, ბულგარეთი

⁵ამსტერდამის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრები, ამსტერდამის უნივერსიტეტი, ამსტერდამი, ნიდერლანდები

⁶კლინიკური ჰემოსტაზეოლოგიისა და ტრანსფუზიის მედიცინის ინსტიტუტი, ზაარლანდის უნივერსიტეტი, ჰომბურგი, გერმანია

⁷ბაიერი, ვუპერტალი, გერმანია

⁸ბაიერი, ბასელი, შვეიცარია

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ფაზა 1/2 სასწავლო დიზაინი
ფაქტორი FVIII გამოხატულება BAY2599023 ინფუზიის შემდეგ

ჩართვის კრიტერიუმები, ჯგუფური დოზირება და კვლევის საბოლოო წერტილები მიმდინარე ფაზისთვის 1/2 BAY2599023 დოზის მოძიების კვლევა. მამაკაცები მძიმე ჰემოფილიით A, უცნობი FVIII ინჰიბიტორების ისტორიით, AAVhu37 ნეიტრალიზების ანტისხეულების ტიტრით ≤ 5 და> 150 ექსპოზიციის დღე FVIII პროდუქტებზე, შემდგომში ჩაირიცხა სამ დოზის ჯგუფში, რათა მიიღონ BAY2599023 ერთჯერადი ინტრავენური ინფუზია, მინიმუმ ორი პაციენტი თითო დოზის დონე (პაციენტები, რომლებიც ჩაირიცხებიან კოჰორტ 4 -ში მიიღებენ 4 × 10)¹³ გენის ასლები/კგ).

ფაქტორი FVIII გამოხატულება BAY2599023 ინფუზიის შემდეგ

FVIII გამოხატვის დონე ტრანსგენის ინფუზიის შემდეგ პირველი 3 დოზით სულ 8 პაციენტში. მონაცემების შეწყვეტისას, 21 წლის 2021 მაისს, ქრომოგენული B- დომენით წაშლილი FVIII დონე იყო ხელმისაწვდომი 12 კვირის განმავლობაში, პაციენტისთვის 8 – დან 100 კვირამდე პაციენტისთვის 2. დოზის პასუხი დაფიქსირდა 1 ჯგუფიდან 3 ჯგუფამდე, მდგრადი FVIII დონეებით მიღწეული> 23 თვემდე დროის განმავლობაში. არცერთ პაციენტს არ აღენიშნება სპონტანური სისხლდენა ან სხვა სისხლდენა, რომელიც საჭიროებს მკურნალობას, მას შემდეგ რაც მიღწეულია დამცავი FVIII დონე> 11 სე/დლ>.