ჰემოფილიის გენური თერაპიისთვის კლინიკური კანდიდატის AAV3 ვექტორის შემუშავება B
მნიშვნელოვანი მოვლენები ASGCT– ის 23 – ე ყოველწლიური შეხვედრისაგან

ჰემოფილიის გენური თერაპიისთვის კლინიკური კანდიდატის AAV3 ვექტორის შემუშავება B

ჰარისონ ბრაუნი1, კრისტოფერ ბ1, როლანდ ვ. ჰერცოგი2, ჩენ ლინგი3, დევიდ მ. მარკუსიჩი2, H. ტრენტ სპენსერი1, ალოქ შრივასტავა4, არუნ შრივასტავა5

1პედიატრია, ემორის უნივერსიტეტი, ატლანტა, GA

2პედიატრია, ინდიანას სამედიცინო უნივერსიტეტის სამედიცინო უნივერსიტეტი, ინდიანაპოლისი, IN

3გენეტიკური ინჟინერია, ფუდანის უნივერსიტეტი, შანხაი, ჩინეთი

4ჰემატოლოგია, ქრისტიანული სამედიცინო კოლეჯი, ველორე, ინდოეთი

5პედიატრია, ფლორიდის უნივერსიტეტი, Gainesville, FL

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ჰემოფილია B– ს (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, წითელი) და გამოყენებული FIX გამოხატულების კასეტების სტრუქტურების შედარება და მიმდინარე კვლევებში გამოყენებული (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) -LCO, ლურჯი). პრომოუტერის ოპტიმიზაცია LP1– დან HSh-TTR– მდე იწვევს გამოხატულების 2-3 – ჯერ გაზრდამდე და კოდონის ოპტიმიზაცია Padua– ს ვარიანტამდე წარმოქმნა გამოხატულების 3-3–8 – ჯერ გაზრდა, რაც გამოიწვევს გამოხატვის მთლიან ზრდას 40–50 – მდე. დაკეცილი.

შედეგები პაციენტთაგან, რომელთაც აქვთ თუ არა თანმიმდევრული DFPP ციკლი, ლუციფერაზის ტრანსდუქციის ინჰიბირების ინჰიბიციის გამოკვლევის გამოყენებით (BL-TIA). თანმიმდევრული ციკლები უფრო ეფექტური იყო, ვიდრე თანმიმდევრული ციკლები Nab ტიტრების შემცირებაში. რეგრესიის ანალიზით დადგინდა, რომ 5 ციკლი შეამცირებს საწყის AAVS3 NAb ტიტულს 94% -ით, რაც პაციენტებს 60% -ში მკურნალობის შესაძლებლობას მისცემდა.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები