ჰემოფილიის გენური თერაპიისთვის კლინიკური კანდიდატის AAV3 ვექტორის შემუშავება B

მნიშვნელოვანი მოვლენები ASGCT– ის 23 – ე ყოველწლიური შეხვედრისაგან

ჰემოფილიის გენური თერაპიისთვის კლინიკური კანდიდატის AAV3 ვექტორის შემუშავება B

გადახედეთ აბსტრაქტს

ჰარისონ ბრაუნი¹, კრისტოფერ ბ¹, როლანდ ვ. ჰერცოგი², ჩენ ლინგი³, დევიდ მ. მარკუსიჩი², H. ტრენტ სპენსერი¹, ალოქ შრივასტავა⁴, არუნ შრივასტავა⁵

¹პედიატრია, ემორის უნივერსიტეტი, ატლანტა, GA

²პედიატრია, ინდიანას სამედიცინო უნივერსიტეტის სამედიცინო უნივერსიტეტი, ინდიანაპოლისი, IN

³გენეტიკური ინჟინერია, ფუდანის უნივერსიტეტი, შანხაი, ჩინეთი

⁴ჰემატოლოგია, ქრისტიანული სამედიცინო კოლეჯი, ველორე, ინდოეთი

⁵პედიატრია, ფლორიდის უნივერსიტეტი, Gainesville, FL

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

AAV-FIX კონსტრუქციები და მნიშვნელოვანი მახასიათებლები
DFPP შედეგები

ჰემოფილია B– ს (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, წითელი) და გამოყენებული FIX გამოხატულების კასეტების სტრუქტურების შედარება და მიმდინარე კვლევებში გამოყენებული (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) -LCO, ლურჯი). პრომოუტერის ოპტიმიზაცია LP1– დან HSh-TTR– მდე იწვევს გამოხატულების 2-3 – ჯერ გაზრდამდე და კოდონის ოპტიმიზაცია Padua– ს ვარიანტამდე წარმოქმნა გამოხატულების 3-3–8 – ჯერ გაზრდა, რაც გამოიწვევს გამოხატვის მთლიან ზრდას 40–50 – მდე. დაკეცილი.

შედეგები პაციენტთაგან, რომელთაც აქვთ თუ არა თანმიმდევრული DFPP ციკლი, ლუციფერაზის ტრანსდუქციის ინჰიბირების ინჰიბიციის გამოკვლევის გამოყენებით (BL-TIA). თანმიმდევრული ციკლები უფრო ეფექტური იყო, ვიდრე თანმიმდევრული ციკლები Nab ტიტრების შემცირებაში. რეგრესიის ანალიზით დადგინდა, რომ 5 ციკლი შეამცირებს საწყის AAVS3 NAb ტიტულს 94% -ით, რაც პაციენტებს 60% -ში მკურნალობის შესაძლებლობას მისცემდა.