პირველადი ადამიანის ოთხწლიანი შემდგომი შესწავლა მდგრადი თერაპიული ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ: AAV გენის თერაპია Valoctocogenne Roxaparvovec– ით მძიმე ჰემოფილია A

პირველადი ადამიანის ოთხწლიანი შემდგომი შესწავლა მდგრადი თერაპიული ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ: AAV გენის თერაპია Valoctocogenne Roxaparvovec– ით მძიმე ჰემოფილია A
მნიშვნელოვანი მოვლენები WFH– ის ვირტუალური სამიტისგან 2020 – დან

პირველადი ადამიანის ოთხწლიანი შემდგომი შესწავლა მდგრადი თერაპიული ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ: AAV გენის თერაპია Valoctocogenne Roxaparvovec– ით მძიმე ჰემოფილია A

კ ჯონ პასი, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; სავიტა Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; ნინა მიტჩელი, MB, BChir3; უილ ლესტერი, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; ემილი სიმინგტონი, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; ბელა მადანი, MD, FRCP, FRCPath6; მაიკლ ლაფანი, DM, FRCP, FRCPath7; კრის ბ. რასელი, დოქტორი3; მინჯინ ლი, მაგისტრი3; ბენჯამინ კიმ, მედიცინის დოქტორი3; გლენ F Pierce, MD, დოქტორი8; ფრთა იენ ვონგი, MD3

1ბარტსი და ლონდონის მედიცინისა და სტომატოლოგიის სკოლა, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი

2საუნივერსიტეტო საავადმყოფო Southampton, Southampton, დიდი ბრიტანეთი

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, აშშ

4უნივერსიტეტის საავადმყოფოები ბირმინგემი NHS Foundation Trust, ბირმინგემი, დიდი ბრიტანეთი

5კემბრიჯის უნივერსიტეტის საავადმყოფოები NHS Foundation Trust, კემბრიჯი, დიდი ბრიტანეთი

6Guy & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი

7ჰემატოლოგიის ცენტრი, საიმპერატორო კოლეჯი ლონდონი, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი.

8კონსულტანტი, La Jolla, CA, აშშ

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ეს დიაგრამა მარცხენა მხარეს აჯამებს კოჰორტის დოზირებას BMN 270 (valoctocogenne roxaparvovec). 2 პაციენტი ყველაზე დაბალ დოზებში (6 x 10)12 და 2 x 1013 მგ / კგ) არ აჩვენა საკმარისი FVIII გამოხატულება. კვლევის შედეგები განხილულია 13 პაციენტისთვის, უფრო მაღალი დოზირების ჯგუფში: 2 - 7 x 613 vg / კგ (6E13) და 6 at 4 x 1013 მგ / კგ (4E13). საწყის მახასიათებლებს ყველა 15 პაციენტი ნაჩვენებია მარჯვენა მხარეს. აღსანიშნავია, რომ 14 პაციენტიდან 15-ს ჩაუტარდა პროფილაქტიკური თერაპია საწყის ეტაპზე, საშუალო წლიური სისხლდენის მაჩვენებელი (ABR) - 6.5.

ორივე დოზირების ჯგუფში პაციენტებმა აჩვენეს მნიშვნელოვანი შემცირება ABR– ში, რომელიც შენარჩუნებულია 4 წლამდე სტენოკარდიით 6E13 კოჰორტში და 3 წლის განმავლობაში 4E13 კოჰორტში. საშუალო კუმულაციური ABR შემცირდა 95% –ით 0.8 6E13 კოჰორტში და 93% –ით 0.9 – მდე 4E13 კოჰორტში. 4 წლის განმავლობაში არ ყოფილა სპონტანური სისხლდენა 6 წევრიდან 7 მონაწილე 6E13 წელს 3E5 კოჰორტში, ხოლო 6 წლის განმავლობაში 4 მონაწილეთა 13EXNUMX წელს XNUMXEXNUMX კოჰორტში. ყველა მონაწილე რჩება FVIII პროფილაქტიკისგან.

პაციენტებმა 2 დოზის კოჰორტში (6E13 მწვანეში, ყვითელში 4E13) აჩვენეს დოზაზე დამოკიდებული, მდგრადი მომატება FVIII- ის აქტივობის დონემდე 208 კვირის განმავლობაში 6E13 კოჰორტში და 156 კვირაში 4E13 კოჰორტში (ქრომოგენული გამოკვლევის საფუძველზე). საშუალო FVIII დონე ზოგადად უფრო მაღალი იყო უფრო მაღალი დოზის კოჰორტისთვის (n = 7), პიკს აღწევს 70% -80% -ში 16-დან 52-ე კვირის განმავლობაში, რასაც მოჰყვა ნელი დაქვეითება. საშუალო დოზის კოჰორტის საშუალო დონის (N = 6) საშუალო მაჩვენებლებმა პიკს მიაღწია 20% -30% -ით იმავე პერიოდის განმავლობაში, რასაც ასევე მოჰყვა ნელი დაქვეითება.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები
Image

Please enable the javascript to submit this form

მხარს უჭერს Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics და uniQure, Inc. საგანმანათლებლო გრანტები.

არსებითი SSL