კლინიკური შედეგები მოზრდილებში ჰემოფილიით B და AAV5– ზე არსებული ნეიტრალიზებელი ანტისხეულების გარეშე და მის გარეშე: 6 თვის მონაცემები ფაზა 3 – დან Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B გენური თერაპიის კვლევა

ვოლფგანგ ა. მიზბახი, მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი

მაჩვენებლები ISTH 2021 კონგრესიდან

კლინიკური შედეგები მოზრდილებში ჰემოფილიით B და AAV5– ზე არსებული ნეიტრალიზებელი ანტისხეულების გარეშე და მის გარეშე: 6 თვის მონაცემები ფაზა 3 – დან Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B გენური თერაპიის კვლევა

FW Leebeek¹, W. Miesbach², მ. რეხტი³, NS გასაღები⁴, ს ლატიმორი³, გ. კასტამანი⁵, ე.კ. სოიერი^6,7, დ კუპერი^6,7, ვ. ფერიერა^6,7, SW მილები⁸, HOPE-B გამომძიებლები

¹ერასმუსის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრი, როტერდამი, ნიდერლანდები

²უნივერსიტეტის საავადმყოფო ფრანკფურტში, ფრანკფურტი, გერმანია

³ორეგონის ჯანმრთელობისა და მეცნიერების უნივერსიტეტი, პორტლანდი, შეერთებული შტატები

ჩრდილოეთ კაროლინას უნივერსიტეტი, ჩაპელ ჰილი, შეერთებული შტატები

⁵სისხლდენის დარღვევებისა და კოაგულაციის ცენტრი, Careggi University Hospital, ფლორენცია, იტალია

⁶uniQure BV, ამსტერდამი, ნიდერლანდები

⁷uniQure Inc, ლექსინგტონი, შეერთებული შტატები

⁸მიჩიგანის უნივერსიტეტი, ენ არბორი, შეერთებული შტატები

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

FIX აქტივობა AAV5 ნეიტრალიზებელი ანტისხეულების მქონე პაციენტებში და მის გარეშე
არასასურველი მოვლენები HOPE-B სასამართლოდან

FIX აქტივობა AAV5 ნეიტრალიზებელი ანტისხეულების მქონე პაციენტებში და მის გარეშე

HOPE-B კვლევაში, 23 საწყისი მონაწილეს 54 – ს ჰქონდა საწყის ეტაპზე AAV5 ანტისხეულების (Nabs) ტიტრების აღმოსაჩენი ნეიტრალიზება და შესაძლებელი იყო NABS– სა და FIX აქტივობას შორის კორელაციის შედეგების შეფასება. ვერტიკალური ღერძი არის დაკვირვებული ექვსთვიანი FIX აქტივობა, ვინც მიიღო ვექტორის სრული დოზა. პაციენტები, რომელთაც არ აქვთ შესამჩნევი NABS, დახატულია 6 – ზე ჰორიზონტალურ ღერძზე (ანალიზის ბარიერი). ჰორიზონტალური ღერძი გვიჩვენებს სხვა მონაწილეების ტიტრებს 7–7 დიაპაზონში. იყო ერთი შეუსაბამო მონაწილე, რომელსაც ჰქონდა ტიტრი> 700, რომელიც არ შედის. როგორც დიაგრამაზეა ნაჩვენები, FIX აქტივობა მსგავსი იყო AAV3200– ის AAV5– ის მქონე მონაწილეებში და მის გარეშე 678 ტიტრამდე.

არასასურველი მოვლენები HOPE-B სასამართლოდან

HOPE-B კვლევის ეს ცხრილი აჩვენებს გვერდითი მოვლენებს ტრანსგენური ინფუზიის შემდეგ პაციენტებში (n = 23) და (n = 31) გამოვლენის გარეშე (n = 5) AAV5 ნეიტრალიზების ანტისხეულების (NAbs) საწყის ეტაპზე. როგორც FIX– ის დონეზე, არ იყო აშკარა განსხვავება AE– ებში პაციენტებში AAVXNUMX NAbs– ით და მის გარეშე.