ადენო-ასოცირებული ვირუსის ვექტორული მდგრადობის დახასიათება ჰემოფილიის ძაღლის მოდელის გრძელვადიანი კონტროლის შემდეგ

მაჩვენებლები EAHAD– ის მე –14 ყოველწლიური კონგრესიდან

ადენო-ასოცირებული ვირუსის ვექტორული მდგრადობის დახასიათება ჰემოფილიის ძაღლის მოდელში გრძელვადიანი კონტროლის შემდეგ

პ.ბეტი¹, ს.ფონგი², მ. ფრანკო³, ი. გილ ‐ ფარინა³, C.‐R. სიჰნი², ა. მო¹, ლ. ჰარპელი¹, C. Hough¹, დ. ჰურლბუტი¹, ა. პენდერი¹, ა. ვინტერბორნი⁴, მ. შმიდტი³, დ. ლილიკრაპი¹

¹კათედრის უნივერსიტეტის პათოლოგიისა და მოლეკულური მედიცინის დეპარტამენტი, კინგსტონი, კანადა

²ბიომარინის ფარმაცევტული კომპანია, ნოვატო, შეერთებული შტატები

³GeneWerk GmbH, ჰაიდელბერგი, გერმანია

⁴ცხოველთა მოვლის სერვისები, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, კანადა

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

შიდა ღვიძლის განსხვავებები AAV-FVIII დნმ – ის განაწილებაში
ინტეგრაციის მოვლენები ძირითადად მოხდა ძაღლის გენომის არაკოდირებად რეგიონებში

შიდა ღვიძლის განსხვავებები AAV-FVIII დნმ – ის განაწილებაში

ამ კვლევაში, 8 ძაღლს მკურნალობდნენ B დომენის წაშლილი ძაღლის FVIII AAV კონსტრუქციით. 10.8 წლის შემდგომი პერიოდის შემდგომი მეთვალყურეობის შემდეგ, საპასუხო (n = 5.7) ძაღლებში დაფიქსირდა სტაბილური საშუალო FVIII დონე 6%. AAV-FVIII დნმ დაფიქსირდა ყველა ძაღლის ღვიძლში, მიუხედავად მათი მკურნალობის რეაქციისა. ზემოთ მოცემულ დიაგრამაზე ნაჩვენებია AAV-FVIII ასლის ნომრები ღვიძლის მრავალი ნიმუშიდან / რეგიონიდან. ზოგიერთმა ძაღლმა აჩვენა მსგავსი AAV-FVIII ასლის ნომრები (მაგ. ELI და FLO), განურჩევლად შესწავლილი რეგიონისა, ხოლო დანარჩენებში (მაგ. JUN) უფრო მკვეთრი ვარიაცია იყო.

ინტეგრაციის მოვლენები ძირითადად მოხდა ძაღლის გენომის არაკოდირებად რეგიონებში

მარცხენა ცხრილში მოცემულია დოზა, FVIII საბოლოო დონე და ინტეგრაციის საიტების რაოდენობა (IS) კვლევაში მონაწილე 8 ძაღლისთვის (დოზის სვეტში ფერადი კოდირება წარმოადგენს AAV სეროტიპს, ყვითელი = AAV2, ვარდისფერი = AAV6 და ცისფერი = AAV8. * = არ რეაგირებენ ძაღლებს). საშუალო ინტეგრაციის სიხშირე იყო 9.55e-4 IS / უჯრედი, ხოლო IS- ის უმეტესობა (93.8%) ხდება ძაღლის გენომის intergenic რეგიონებში. ინტეგრაციის ყველაზე გავრცელებული საიტები (CIS) იყო KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, ქიმოსტრიფსინოგენის მსგავსი B1 და ალბუმინთან. მარჯვნივ მოცემული გრაფიკი გვიჩვენებს IS- ის ფარდობით განაწილებას თითოეული ცხოველისთვის. ყველა ცხოველში ინტეგრაციული მოვლენების მიუხედავად, სიკვდილის შემდგომ პერიოდში ღვიძლის სიმსივნეები არ იქნა ნაპოვნი.