ადენო-ასოცირებული ვირუსის ვექტორული მდგრადობის დახასიათება ჰემოფილიის ძაღლის მოდელში გრძელვადიანი კონტროლის შემდეგ
მაჩვენებლები EAHAD– ის მე –14 ყოველწლიური კონგრესიდან

ადენო-ასოცირებული ვირუსის ვექტორული მდგრადობის დახასიათება ჰემოფილიის ძაღლის მოდელში გრძელვადიანი კონტროლის შემდეგ

პ.ბეტი1, ს.ფონგი2, მ. ფრანკო3, ი. გილ ‐ ფარინა3, C.‐R. სიჰნი2, ა. მო1, ლ. ჰარპელი1, C. Hough1, დ. ჰურლბუტი1, ა. პენდერი1, ა. ვინტერბორნი4, მ. შმიდტი3, დ. ლილიკრაპი1

1კათედრის უნივერსიტეტის პათოლოგიისა და მოლეკულური მედიცინის დეპარტამენტი, კინგსტონი, კანადა

2ბიომარინის ფარმაცევტული კომპანია, ნოვატო, შეერთებული შტატები

3GeneWerk GmbH, ჰაიდელბერგი, გერმანია

4ცხოველთა მოვლის სერვისები, დედოფლის უნივერსიტეტი, კინგსტონი, კანადა

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

შიდა ღვიძლის განსხვავებები AAV-FVIII დნმ – ის განაწილებაში

ამ კვლევაში, 8 ძაღლს მკურნალობდნენ B დომენის წაშლილი ძაღლის FVIII AAV კონსტრუქციით. 10.8 წლის შემდგომი პერიოდის შემდგომი მეთვალყურეობის შემდეგ, საპასუხო (n = 5.7) ძაღლებში დაფიქსირდა სტაბილური საშუალო FVIII დონე 6%. AAV-FVIII დნმ დაფიქსირდა ყველა ძაღლის ღვიძლში, მიუხედავად მათი მკურნალობის რეაქციისა. ზემოთ მოცემულ დიაგრამაზე ნაჩვენებია AAV-FVIII ასლის ნომრები ღვიძლის მრავალი ნიმუშიდან / რეგიონიდან. ზოგიერთმა ძაღლმა აჩვენა მსგავსი AAV-FVIII ასლის ნომრები (მაგ. ELI და FLO), განურჩევლად შესწავლილი რეგიონისა, ხოლო დანარჩენებში (მაგ. JUN) უფრო მკვეთრი ვარიაცია იყო.

ინტეგრაციის მოვლენები ძირითადად მოხდა ძაღლის გენომის არაკოდირებად რეგიონებში
მარცხენა ცხრილში მოცემულია დოზა, FVIII საბოლოო დონე და ინტეგრაციის საიტების რაოდენობა (IS) კვლევაში მონაწილე 8 ძაღლისთვის (დოზის სვეტში ფერადი კოდირება წარმოადგენს AAV სეროტიპს, ყვითელი = AAV2, ვარდისფერი = AAV6 და ცისფერი = AAV8. * = არ რეაგირებენ ძაღლებს). საშუალო ინტეგრაციის სიხშირე იყო 9.55e-4 IS / უჯრედი, ხოლო IS- ის უმეტესობა (93.8%) ხდება ძაღლის გენომის intergenic რეგიონებში. ინტეგრაციის ყველაზე გავრცელებული საიტები (CIS) იყო KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, ქიმოსტრიფსინოგენის მსგავსი B1 და ალბუმინთან. მარჯვნივ მოცემული გრაფიკი გვიჩვენებს IS- ის ფარდობით განაწილებას თითოეული ცხოველისთვის. ყველა ცხოველში ინტეგრაციული მოვლენების მიუხედავად, სიკვდილის შემდგომ პერიოდში ღვიძლის სიმსივნეები არ იქნა ნაპოვნი.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები
Image

Please enable the javascript to submit this form

მხარს უჭერს Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics და uniQure, Inc. საგანმანათლებლო გრანტები.

არსებითი SSL