ტრანსგენური ტოლერანტობის დარღვევა იმუნოსუპრესიის გზით

ტრანსგენური ტოლერანტობის დარღვევა იმუნოსუპრესიის გზით
მნიშვნელოვანი მომენტები NHF-ის მე-16 სემინარიდან ახალი ტექნოლოგიებისა და ჰემოფილიის გენის გადაცემის შესახებ

ტრანსგენური ტოლერანტობის დარღვევა იმუნოსუპრესიის გზით

Valder R. Arruda, MD, PhD
პედიატრიის ასოცირებული პროფესორი
პერელმანის მედიცინის სკოლა, პენსილვანიის უნივერსიტეტი
უჯრედული და მოლეკულური თერაპიის ცენტრი (CCMT)
ფილადელფიის ბავშვთა საავადმყოფო

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ATG-ის შეყვანის დრო და იმუნური პასუხი ტრანსგენზე

არაადამიანურ პრიმატებზე (NHP), წინასწარ ნამკურნალები მიკოფენოლატ მოფეტილით (MMF) ვექტორის შეყვანამდე 1 კვირით ადრე და რაპამიცინით, ვექტორის შეყვანის დღიდან დაწყებული, აჩვენა, რომ T-უჯრედების იმუნოსუპრესიის შეყვანა (კურდღლის ანტი-თიმოციტური გლობულინით, rATG) AAV ვექტორთან ერთად გამოიწვია FIX ანტისხეულების განვითარება და გაზრდილი Th17/Treg თანაფარდობა (მარცხენა პანელი), მაშინ როცა ATG-ის მიღებამ AAV ვექტორიდან 5 კვირის შემდეგ გამოიწვია FIX ანტისხეულები და უფრო დაბალი Th17/Treg თანაფარდობა (მარჯვენა პანელი).

რეზიუმე: სპეციფიკური სამიზნე დაქვეითების ლიმფოციტი და/ან დრო

ამ სერიის კვლევების შესაჯამებლად, იმუნოსუპრესია Treg უჯრედების მინიმალური შემცირებით ოპტიმალურია ღვიძლის შუამავლობით გამოწვეული იმუნური ტოლერანტობის უზრუნველსაყოფად FIX ტრანსგენის ექსპრესიის მიმართ. NHP-ებში, MMF-ით და რაპამიცინით წინასწარმა მკურნალობამ, რასაც მოჰყვა rATG-ის დაგვიანებული შეყვანა, შეეძლო უზრუნველყოს მდგრადი იმუნური ტოლერანტობა, ხოლო rATG ან დაკლიზუმაბი, რომლებიც შეყვანილი იყო ვექტორის ინფუზიის დროს, არ იყო.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

მხარდაჭერილია საგანმანათლებლო გრანტებით Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics და uniQure, Inc.

არსებითი SSL