ოთხი პერსპექტიული წინსვლა გენური თერაპიის კვლევაში

ოთხი პერსპექტიული წინსვლა გენური თერაპიის კვლევაში

გენური თერაპია თეორიად 1972 წელს იქნა შემოღებული, ხოლო ადამიანის გენის გადატანის პირველი მცდელობა 1980-იან წლებში მოხდა. მკურნალობა წარუმატებლად დასრულდა და მას შემდეგ, რაც ექსპონაციული გაუმჯობესებები შეინიშნება ჰემოფილიის კვლევა და განათლება.

დღეს კითხვები გვაქვს: ”რა არის გენოთერაპიის მიზანი?” და ”რა არის მომავალი ჰემოფილიის გენის თერაპიის კვლევა? ” პასუხი არის გაუმართავი გენის ჩანაცვლება სრულად ფუნქციონირებული. ამ სტატიაში ჩვენ ვაპირებთ, რომ უფრო ახლოს გავეცნოთ გენის თერაპიის კვლევის ოთხ პერსპექტიულ მიღწევას, ამ მიზნის მისაღწევად:

1. გენიოთერაპია AMT-060 ხელს უშლის სისხლდენას XNUMX წლამდე

AMT-060 არის უნიქურის პირველი თაობის გენური თერაპიის მკურნალობა და იგი აგრძელებს სისხლდენის ეპიზოდების შემცირებას ჰემოფილიით დაავადებული მონაწილეებისათვის. ასევე, ცხრა კაცს რვა შეეძლო შეწყვიტა მათი ამჟამინდელი პროფილაქტიკური მკურნალობა.

AMT-060 იყენებს ადენო-ასოცირებული ვირუსის მე -5 ვარიანტის მოდიფიცირებულ ვერსიას, რათა უზრუნველყოს FIX გენის მოქმედი ასლი. მშობიარობა ხდება ერთჯერადი ინექციით სისხლში. მონაცემები აჩვენებს, რომ ეს მკურნალობა ხელს უშლის სისხლდენას ხუთი წლის განმავლობაში. ეს დასკვნები შემოთავაზებულ იქნა ამერიკის ჰემატოლოგიის საზოგადოების 62-ე ყოველწლიურ შეხვედრაზე და გამოფენაზე, რომელიც ჩატარდა პრაქტიკულად დეკემბერში.

2. AMT-061 წარმატებით გაზარდა IX ფაქტორის აქტივობა და კონტროლდება სისხლდენა B ჰემოფილიის დროს

AMT-061 UniQure– სგან არის საგამოძიებო გენის თერაპია ჰემოფილიის სამკურნალოდ. ამერიკის ჰემატოლოგიის 62 – ე ყოველწლიურ შეხვედრაზე და გამოფენაზე, კომპანიამ წარმოადგინა დასკვნები, რომლებიც აჩვენებს, რომ თერაპიამ წარმატებით გაზარდა IX ფაქტორის (FIX) აქტივობა და კონტროლირებადი სისხლდენა. ჰემოფილიით დაავადებულ პაციენტებში.

AMT-061 იყენებს AAV5 ვირუსულ ვექტორს FIX გენის მაღალი აქტივობის ვერსიის მისაცემად. ჰემოფილია B გამოწვეულია დაკარგული ან დეფექტური FIX შედედების ცილით, ხოლო მშობიარობა საშუალებას აძლევს B ჰემოფილიით დაავადებულ პაციენტებს შექმნან ფუნქციური FIX.

კვლევაში მონაწილეობა მიიღო 54 კაცმა, რომელთა საშუალო ასაკი 41.5 იყო. თითოეულს მიეცა AMT-061 მკურნალობის ერთჯერადი დოზა ინტრავენური ინფუზიის გზით. თერაპია კარგად იტანჯებოდა; ამასთან, 37 მონაწილემ აღნიშნა მსუბუქი გვერდითი მოვლენები, მათ შორის ღვიძლის ფერმენტების მომატება, თავის ტკივილი და გრიპის მსგავსი სიმპტომები.

მათ სისხლდენა შემცირდა. საცდელი პერიოდის განმავლობაში 39 პაციენტს სისხლი არ აღენიშნებოდა.

3. გენიოთერაპიის ერთჯერადი დოზა BAY 2599023 უსაფრთხოდ შეუწყო ხელი VIII ფაქტორის (FVIII) მდგრად წარმოებას

BAY 2599023, რომელსაც ოფიციალურად უწოდებენ DTX201, არის ექსპერიმენტული გენური თერაპია A ჰემოფილიისთვის, რომელიც Bayer– მა შექმნა Ultragenyx Pharmaceuticals– ით. თავის კლინიკურ კვლევაში ექვსიდან ორი მონაწილე კვლავ აჩვენებს FVIII აქტივობას ერთი დოზის მიღებიდან ერთი წლის შემდეგ.

BAY 2599023 იყენებს ადენო ასოცირებული ვირუსის (AAVhu37) შეცვლილ ვარიანტს პაციენტისთვის FVIII უფრო მოკლე, მაგრამ ფუნქციონალური ასლის გადასაცემად. A ჰემოფილიის მქონე პირებს არ შეუძლიათ FVIII– ის წარმოქმნა ან შეზღუდული რაოდენობით. ორ პაციენტს მიენიჭა ყველაზე დაბალი დოზა BAY 2599023 და ეს კარგად გადაიტანეს. ტესტირების შედეგად დადგინდა, რომ იგი ეფექტურად ზრდის FVIII დონეს და ხელს უშლის სისხლდენის წარმოქმნას.

ორ პაციენტს ჩაუტარდა თერაპიის დაბალი საშუალო დოზა და დაფიქსირდა FVIII დონის მომატება. მათ ასევე შეძლეს პროფილაქტიკური მკურნალობის შეჩერება, თუმცა ორი ადამიანიდან ერთს ჰქონდა მცირე დონის მომატება ღვიძლის ფერმენტებში.

ორმა საბოლოო მონაწილემ მიიღო საშუალო BAY დოზა 2599023. ორივე მამაკაცს ჰქონდა მსუბუქი და ზომიერი მომატებული ღვიძლის ფერმენტები. ერთ კაცს ჰქონდა ტრავმული სისხლდენა სასამართლო პროცესის დროს, რომელიც გადაწყდა შედედების ფაქტორების ინფუზიის გარეშე.

4. ბიომარინის გენის თერაპია ხელს უშლის სისხლდენას ოთხი წლის შემდეგ

Valoctocogene roxaparvovec BioMarin ფარმაცევტული კომპანიადან არის საგამოძიებო გენის თერაპია, რომელიც ეფექტურად უშლის სისხლდენის ეპიზოდებს ოთხი წლის შემდეგ. ეს გენური თერაპია, რომელსაც ოფიციალურად უწოდებენ BMN 270, იყენებს ადენო-ასოცირებული ვირუსის შეცვლილ ვერსიას FVIII გენის ფუნქციონალური ასლის მისაღებად. შედეგებმა აჩვენა, რომ კვლევის ყველა მონაწილეს შეუძლია შეინარჩუნოს პროფილაქტიკური მკურნალობა VIII ფაქტორისთვის და მათი ABR კვლავ დაბალია.

როგორ აღწერდით გენური თერაპიის კვლევების დღევანდელ სტატუსს? იმისათვის, რომ განაახლოთ ჰემოფილიის გენოთერაპია, გამოიწერეთ ახალი ამბები და განახლებები კვლევითი საზოგადოების ექსპერტებისგან.