AAV– ს ინტეგრაციის ანალიზი ჰემოფილიაში ხანგრძლივად შემდგომი შემდგომი პერიოდის შემდეგ, ძაღლები ავლენენ AAV– ის მედიკამენტური გენის კორექტირების გენეტიკურ შედეგებს

მნიშვნელოვანი მოვლენები ASGCT– ის 23 – ე ყოველწლიური შეხვედრისაგან

AAV– ს ინტეგრაციის ანალიზი ჰემოფილიაში ხანგრძლივად შემდგომი შემდგომი პერიოდის შემდეგ, ძაღლები ავლენენ AAV– ის მედიკამენტური გენის კორექტირების გენეტიკურ შედეგებს

ჯონ კ ევერეტი¹, გიანგ ნგუენი², ჰეილი რაიმონდ¹, აიოფე როშე¹, სამიტა ქაფლე², კრისტიან ვუდი², იაკობ ლეიბი¹, ელიზაბეტ პ. მერიქსი³, ჰაიგ ჰ. ყაზაზიანი⁴, ტიმოტი C. ნიკოლსი³, ფრედერიკ დ ბუშმანი¹, დენიზ ე საბატინო^2,5

¹მიკრობიოლოგიის დეპარტამენტი, პერლმანის მედიცინის სკოლა, პენსილვანიის უნივერსიტეტი, ფილადელფია, PA

²Raymond G. Perelman ფიჭური და მოლეკულარული თერაპიების ცენტრი, ფილადელფიის ბავშვთა საავადმყოფო, Philadelphia, PA

³პათოლოგიისა და ლაბორატორიული მედიცინის დეპარტამენტი, ჩრდილოეთ კაროლინას უნივერსიტეტი, Chapel Hill, NC

⁴გენეტიკური მედიცინის ინსტიტუტი, ჯონს ჰოპკინსი მედიცინის სკოლა, ბალტიმორი, MD

⁵პედიატრიის დეპარტამენტი, პერლმანის მედიცინის სკოლა, პენსილვანიის უნივერსიტეტი, ფილადელფია, პენსილვანია

ეს კვლევა მოიცავდა გრძელვადიანი (10 წლამდე) 9 ჰემოფილიის A ძაღლს, რომლებიც მკურნალობდნენ კანი FVIII (cFVIII) გენის თერაპიით. CFVIII გენი გადაეცა HA ძაღლებს AAV8 ან AAV9 გამოყენებით ორი მიწოდების მიდგომის გამოყენებით: ორი ჯაჭვის მიწოდებით, რომელიც თან ახლავს მძიმე ჯაჭვს და მსუბუქი ჯაჭვს 2 ცალკეულ ვექტორში, ან B- დომენი წაშლილია cFVIII ერთ AAV8 ვექტორში.

ვექტორების ასლის და ინტეგრაციის მიზნობრივი ადგილის ანალიზმა აჩვენა გაფართოებული კლონები ინტეგრირებული AAV მოლეკულებით, მათ შორის, კლონი, რომელიც შეიცავს უცვლელი ვექტორისგან. არცერთმა ძაღლმა არ აჩვენა ტომოროგენეზის მტკიცებულება, რომლის თანახმად კლონური გაფართოება და ინტეგრაციის მოვლენები არ იყო დაკავშირებული ავთვისებიანებთან.