AAV ინტეგრაციის შეჯამება და შედეგები

AAV ინტეგრაციის შეჯამება და შედეგები
მნიშვნელოვანი მომენტები NHF-ის მე-16 სემინარიდან ახალი ტექნოლოგიებისა და ჰემოფილიის გენის გადაცემის შესახებ

AAV ინტეგრაციის შეჯამება და შედეგები

ფრედერიკ დ. ბუშმანი, დოქტორი
პროფესორი და კათედრა
მიკრობიოლოგიის განყოფილება
კორონავირუსების და სხვა განვითარებადი პათოგენების კვლევის ცენტრის თანადირექტორი
თანადირექტორი PennCHOP მიკრობიომის პროგრამა
პერლმენის მედიცინის სკოლა პენსილვანიის უნივერსიტეტში

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

შესამჩნევი კლონური გაფართოება ინტეგრაციის ადგილებით კიბოსთან ასოცირებულ გენებთან ახლოს

კლონური გაფართოებები დაფიქსირდა 5 ჰემოფილიით A ძაღლიდან 9-ში, რომლებიც შეყვანილია AAV ვექტორით, რომელიც შეიცავს ფაქტორი VIII (FVIII) ტრანსგენს. კლონური გაფართოებები მითითებულია უახლოესი იდენტიფიცირებული გენით. ამ გაფართოებებიდან ზოგიერთი აღმოჩენილია სიმსივნესთან დაკავშირებულ გენებთან ახლოს (მაგ., მწვანე ზოლი Linus-ში მდებარეობდა ლეიკემიაში 2 წაშლილი გენების მახლობლად, DLEU2, და DLEU2-ის მსგავსი DLEU2L).

დასკვნები

  • სტაბილური და მდგრადი FVIII გამოხატული 10 წლამდე ძაღლის A ჰემოფილიის მოდელში. FVIII აქტივობის ზრდა დაფიქსირდა 2 ძაღლიდან 9-ში.
  • კლონური გაფართოება დაფიქსირდა ინტეგრირებული AAV დნმ-ით კიბოსთან ასოცირებულ გენებთან. პოტენციური ჩადგმის გააქტიურების მექანიზმები უცნობია.
  • არცერთ ძაღლს არ ჰქონდა სიმსივნური გენეზის ან ღვიძლის კვანძების მტკიცებულება გაფართოებული კლონების მიუხედავად
  • გაურკვეველია, რატომ აჩვენა ორმა ძაღლმა FVIII დონის ზრდა, მაგრამ უმარტივესი მოდელი შეიძლება იყოს კლონი ხელუხლებელი FVIII გენით, თუმცა ეს არ იყო გამოვლენილი კვლევაში.
  • AAV-ში კოდირებული ტრანსგენების დიდი უმრავლესობა ინაქტივირებულია მუტაციით, რაც იძლევა ოპტიმიზაციის შესაძლებლობას

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

მხარდაჭერილია საგანმანათლებლო გრანტებით Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics და uniQure, Inc.

არსებითი SSL