ახალი ადენო ასოცირებული ვირუსის (AAV) გენის თერაპია (FLT180a) აღწევს ნორმალურ FIX აქტივობის დონეს მწვავე ჰემოფილია B (HB) პაციენტებში (B-AMAZE შესწავლა)
მაჩვენებლები ISTH 2020 ვირტუალური კონგრესიდან

ახალი ადენო ასოცირებული ვირუსის (AAV) გენის თერაპია (FLT180a) აღწევს ნორმალურ FIX აქტივობის დონეს მწვავე ჰემოფილია B (HB) პაციენტებში (B-AMAZE შესწავლა)

პ. ჩოედარი1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, გ. ევანსი5, ს. ბოისი6, K. საუბრები7, გ. დოლანი8, უ. რეისი9, მ. ფილიპსი1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. T Befham1, J. Krop10, გ. მოკლე11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, გაერთიანებული სამეფო

2University College London, London, გაერთიანებული სამეფო

3ოქსფორდის ჰემოფილიის და თრომბოზის ცენტრი და Oxford NIHR BRC, ოქსფორდი, გაერთიანებული სამეფო

4უნივერსიტეტი შეფილდი, შეფილდი, დიდი ბრიტანეთი

5კენტ & კენტერბერის საავადმყოფო, კენტერბერი, გაერთიანებული სამეფო

6საუნივერსიტეტო საავადმყოფო Southampton, Southampton, გაერთიანებული სამეფო

7ნიუკასლი ჰემოფილიის ყოვლისმომცველი ცენტრი, ნიუკასლი, გაერთიანებული სამეფო

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, ლონდონი, გაერთიანებული სამეფო

9ბავშვთა კვლევითი საავადმყოფო St Jude, Memphis, შეერთებული შტატები

10ფრელაინი, ბოსტონი, შეერთებული შტატები

11ფრელაინი, სტივენჟი, გაერთიანებული სამეფო

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ამ ფიგურაში შეჯამებულია FLT180a ვექტორის (მარცხენა პანელი) და vitro AAVS3 კაფსიდის (მარჯვენა პანელი) ტრანსდუქციის ეფექტურობა. ვექტორი შედგენილია რაციონალურად შემუშავებული, სინთეზური ადამიანის ღვიძლის ტროპიკული კაფსიდისგან (AAVS3), ძლიერი ღვიძლის სპეციფიკური პრომოტორებით, ოპტიმიზირებული ინტონებით და FIX გენის კოდონით ოპტიმიზირებული პადუას ვარიანტით. ჰეპატოციტების უჯრედების პირველადი კულტურის დროს, AAVS3 კაფსიდი აჩვენებს ტრანსდუქციის ეფექტურობას, რაც 4-ჯერ მეტია, ვიდრე შემდეგი ყველაზე ეფექტური კაფსიდი, AAV3.

FLT180a ფაზის 1/2 გამოკვლევის ძირითადი მიზანი იყო ვექტორის უსაფრთხოების და ეფექტურობის შეფასება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ზომიერი და მძიმე ჰემოფილია B და არ აქვთ ღვიძლის დაავადება, ან AAVS3 კაფსიდთან ანტისხეულების განეიტრალება. 70-150% მიზნობრივი FIX– ის სამიზნე მიზნის მისაღწევად, გამოიყენეს ადაპტური დოზირების რეჟიმი (მარჯვენა პანელი), დაწყებული 2 პაციენტით, ყველაზე დაბალი დოზით 4.5 x 10.11 vg / კგ და შემდგომი დოზების კორექტირება FIX- ის გამოხატვის ოპტიმიზაციის მიზნით, ხოლო მინიმუმამდე შემცირდება თრომბოზის რისკი. 3 პაციენტი, რომლებმაც მიიღეს ტესტირების საბოლოო დოზით, 9.75 x 1011 vg / kg, მიაღწიეს FIX დონეს ნორმალურ დიაპაზონში.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები