ახალი ადენო ასოცირებული ვირუსის (AAV) გენის თერაპია (FLT180a) აღწევს ნორმალურ FIX აქტივობის დონეს მწვავე ჰემოფილია B (HB) პაციენტებში (B-AMAZE შესწავლა)
მაჩვენებლები ISTH 2020 ვირტუალური კონგრესიდან

Გენური თერაპია ის სწრაფად ხდება ჰემოფილიის ერთ -ერთი ყველაზე პერსპექტიული მკურნალობა, რადგან ახლანდელი მკურნალობა მოითხოვს ინექციებს ან ინფუზიებს მთელი ცხოვრების მანძილზე ადრეული ბავშვობიდან. ამიტომ, გენური თერაპიის შესახებ განათლება, რომელიც შეიძლება მოიძებნოს თრომბოზისა და ჰემოსტაზის საერთაშორისო საზოგადოება (ISTH), კრიტიკულია პაციენტებისთვის, რომ გაიგონ ამ მკურნალობის პროცესი და სარგებელი.

კლინიკური კვლევების უსაფრთხოების და ეფექტურობის გააზრება

გენური თერაპია იყენებს არაპათოგენურ და რეპლიკაციის დეფიციტ ვირუსს ჰემოფილიის მქონე პაციენტებში დაკარგული შედედების ფაქტორების დასაშიფრებლად. ჰემოფილიის გენის თერაპია იყენებს AAV ვექტორს, როგორც მიწოდების სისტემას. მსგავს ვექტორებს აქვთ ბუნებრივი უნარი შევიდნენ უჯრედებში და მიაწოდონ საჭირო მითითებები ბირთვში, რაც ჰემოფილიით დაავადებული პაციენტებისთვის იწვევს კოაგულაციის ფაქტორების ნორმალურ წარმოებას.

IS-2020 კონფერენციაზე წარმოდგენილი B-AMAZE კვლევა ერთ-ერთია იმ სამიდან, რომელიც იყენებს Factor IX გენს, რომელიც შეცვლილია ტრანსდუქციის ეფექტურობის გასაზრდელად. მიზანი იყო განსაზღვროს FLT180a– ს ერთჯერადი დოზის უსაფრთხოება და ეფექტურობა მოზრდილ პაციენტებში ჰემოფილიით. ადაპტაციური კვლევის დიზაინი საშუალებას აძლევდა კლინიკურ საცდელ ჯგუფს დაედგინა ვექტორის ოპტიმალური დოზა. კვლევის მნიშვნელოვანი გამორიცხვის კრიტერიუმი იყო ვექტორის ნეიტრალიზების ანტისხეულების არსებობა.

ორი საწყისი პაციენტისთვის გამოყენებული დოზის დიაპაზონმა განაპირობა ფაქტორი IX გამოხატვა ნორმალურ დიაპაზონში. პროფილაქტიკური იმუნოსუპრესიული მკურნალობის დამატებამ ხელი შეუწყო ვექტორზე უარყოფითი რეაქციის შემცირებას.

ადაპტირებული საცდელი დიზაინი საშუალებას აძლევდა მკვლევარებს გააკონტროლონ დოზები კვლევაში შემდგომი პაციენტებისთვის. მან ასევე მისცა მათ შესაძლებლობა გამოთვალონ იმუნოსუპრესანტის რაოდენობა. შედეგად, მიმდევრებმა დაასკვნეს, რომ გენური თერაპიის მკურნალობა FLT180a– ს ერთჯერადი დოზით სათანადო დოზით შეიძლება გამოიწვიოს IX ფაქტორის გამოხატვა ნორმალურ დიაპაზონში.

ჰემოფილიის განათლების მნიშვნელობა

ჰემოფილიის განათლება ასწავლის პაციენტებს და მათ ოჯახებს გენური თერაპიის სარგებლიანობის შესახებ, განსაკუთრებით ვირუსული ვექტორული გენური თერაპიის შესახებ. გენური თერაპიის ვირუსული ვექტორები შეიძლება აღმოჩნდეს გასაღები ხანგრძლივი მკურნალობა ამ უწყვეტი და პოტენციურად სასიკვდილო მდგომარეობისათვის.

გენური თერაპიის კვლევა 2020 წლიდან აჩვენებს, რომ ამ მკურნალობამ შეიძლება ჰემოფილიით დაავადებულ პაციენტებს შეწყვიტოს ფაქტორებით ჩანაცვლებითი თერაპიის შეწყვეტა. გარდა ამისა, ეს მიუთითებს იმაზე, რომ შესაძლებელია სისხლდენის ფენოტიპის კორექცია. ჰემოფილიით დაავადებული ადამიანებისთვის, გენური თერაპია შეიძლება იყოს ცხოვრების შეცვლის მკურნალობა.

ახალი ადენო ასოცირებული ვირუსის (AAV) გენის თერაპია (FLT180a) აღწევს ნორმალურ FIX აქტივობის დონეს მწვავე ჰემოფილია B (HB) პაციენტებში (B-AMAZE შესწავლა)

პ. ჩოედარი1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, გ. ევანსი5, ს. ბოისი6, K. საუბრები7, გ. დოლანი8, უ. რეისი9, მ. ფილიპსი1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. T Befham1, J. Krop10, გ. მოკლე11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, გაერთიანებული სამეფო

2University College London, London, გაერთიანებული სამეფო

3ოქსფორდის ჰემოფილიის და თრომბოზის ცენტრი და Oxford NIHR BRC, ოქსფორდი, გაერთიანებული სამეფო

4უნივერსიტეტი შეფილდი, შეფილდი, დიდი ბრიტანეთი

5კენტ & კენტერბერის საავადმყოფო, კენტერბერი, გაერთიანებული სამეფო

6საუნივერსიტეტო საავადმყოფო Southampton, Southampton, გაერთიანებული სამეფო

7ნიუკასლი ჰემოფილიის ყოვლისმომცველი ცენტრი, ნიუკასლი, გაერთიანებული სამეფო

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, ლონდონი, გაერთიანებული სამეფო

9ბავშვთა კვლევითი საავადმყოფო St Jude, Memphis, შეერთებული შტატები

10ფრელაინი, ბოსტონი, შეერთებული შტატები

11ფრელაინი, სტივენჟი, გაერთიანებული სამეფო

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ამ ფიგურაში შეჯამებულია FLT180a ვექტორის (მარცხენა პანელი) და vitro AAVS3 კაფსიდის (მარჯვენა პანელი) ტრანსდუქციის ეფექტურობა. ვექტორი შედგენილია რაციონალურად შემუშავებული, სინთეზური ადამიანის ღვიძლის ტროპიკული კაფსიდისგან (AAVS3), ძლიერი ღვიძლის სპეციფიკური პრომოტორებით, ოპტიმიზირებული ინტონებით და FIX გენის კოდონით ოპტიმიზირებული პადუას ვარიანტით. ჰეპატოციტების უჯრედების პირველადი კულტურის დროს, AAVS3 კაფსიდი აჩვენებს ტრანსდუქციის ეფექტურობას, რაც 4-ჯერ მეტია, ვიდრე შემდეგი ყველაზე ეფექტური კაფსიდი, AAV3.

FLT180a ფაზის 1/2 გამოკვლევის ძირითადი მიზანი იყო ვექტორის უსაფრთხოების და ეფექტურობის შეფასება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ზომიერი და მძიმე ჰემოფილია B და არ აქვთ ღვიძლის დაავადება, ან AAVS3 კაფსიდთან ანტისხეულების განეიტრალება. 70-150% მიზნობრივი FIX– ის სამიზნე მიზნის მისაღწევად, გამოიყენეს ადაპტური დოზირების რეჟიმი (მარჯვენა პანელი), დაწყებული 2 პაციენტით, ყველაზე დაბალი დოზით 4.5 x 10.11 vg / კგ და შემდგომი დოზების კორექტირება FIX- ის გამოხატვის ოპტიმიზაციის მიზნით, ხოლო მინიმუმამდე შემცირდება თრომბოზის რისკი. 3 პაციენტი, რომლებმაც მიიღეს ტესტირების საბოლოო დოზით, 9.75 x 1011 vg / kg, მიაღწიეს FIX დონეს ნორმალურ დიაპაზონში.

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars

ინტერაქტიული Webinars

გენის თერაპიის გაცნობა: ტერმინოლოგია და ცნებები
Image

Please enable the javascript to submit this form

მხარს უჭერს Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics და uniQure, Inc. საგანმანათლებლო გრანტები.

არსებითი SSL