VIII ფაქტორის ვარიანტი N-გლიკოზილაციის ადგილის ელიმინირებით 2118-ზე შემცირებული ანტი-FVIII იმუნური პასუხი გენური თერაპიის მკურნალობით ჰემოფილია A თაგვებში
მაჩვენებლები ASGCT 25-ე ყოველწლიური შეხვედრიდან

VIII ფაქტორის ვარიანტი N-გლიკოზილაციის ადგილის ელიმინირებით 2118-ზე შემცირებული ანტი-FVIII იმუნური პასუხი გენური თერაპიის მკურნალობით ჰემოფილია A თაგვებში

პრეზენტაცია: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, შეერთებული შტატები

კეროლ ჰ.მიაო1,4, მენგ-ნი ფანი1შუაისუაი ვანგი2ჯუნპინ ჟანგი3, Xiaohe Cai1, ტინგ-იენ ჩაო1, ლეი ლი2, ვეიდონგ სიაო3, ბარბარა ა კონკლე4

1სიეტლის ბავშვთა კვლევითი ინსტიტუტი, სიეტლი, WA
2ჯორჯიის სახელმწიფო უნივერსიტეტი, ატლანტა, GA
3ინდიანას უნივერსიტეტი, ინდიანაპოლისი, IN
4ვაშინგტონის უნივერსიტეტი, სიეტლი, WA

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ინჰიბიტორის განვითარება WT-BDD-FVIII და მუტაციური FVIII ვარიანტების ინფუზიის შემდეგ

ჰემოფილია A თაგვებს ჰიდროდინამიკურად გაუკეთეს პლაზმიდები, რომლებიც აკოდირებდნენ მუტაციურ FVIII ვარიანტებს და WT BDD-FVIII, შესაბამისად. მეორე გამოწვევა განხორციელდა ჰიდროდინამიკური ინექციის საშუალებით ყველა ჯგუფში 86 დღეს. (A) მარცხნიდან მარჯვნივ, ველური ტიპის (WT)-BDD-FVIII პლაზმიდები, რომლებიც გამოიყენება N-დან Q მუტაგენეზისთვის, შედეგად მიღებული FVIII ვარიანტის კონსტრუქციები გამოიყენება in vivo-სთვის. გენური თერაპია და ფარდობითი FVIII ანტისხეულების პასუხი. (B) FVIII-სპეციფიკური IgG დონეები გაანალიზებული იყო ELISA-ით პირველი და მეორე პლაზმიდური გამოწვევების შემდეგ. ანტი-FVIII იმუნური პასუხები მნიშვნელოვნად შემცირდა თაგვებში, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაზმიდის მატარებელი FVIII N2118Q ვარიანტით.

CD4+T-უჯრედების პროლიფერაცია გადახურვის მანოზილირებულ პეპტიდებზე საპასუხოდ

(A) N2118 უბნის ირგვლივ გადახურული პეპტიდები, 15 ამინომჟავა სიგრძით, სინთეზირებული იყო მაღალი მანოზის გლიკანის Man6GlcNAc2 დანართებით. (B) CD4+ T-უჯრედების პროლიფერაციის დონეები გაზომილი იყო მანოზილირებულ პეპტიდებზე MP1 (მარცხენა პანელი), MP2 (შუა პანელი) და MP3 (მარჯვენა პანელი) და მათი არაგლიკოზირებული ანალოგიების (NGP1, NGP2 და NGP3) საპასუხოდ. მონაცემები წარმოდგენილია სამი ცალკეული ექსპერიმენტიდან სტანდარტული გადახრით (**P <0.01, ***P <0.001).

ამავე თემაზე

ინტერაქტიული Webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

მხარდაჭერილია საგანმანათლებლო გრანტებით Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics და uniQure, Inc.

არსებითი SSL