პირველადი ადამიანის ოთხწლიანი შემდგომი შესწავლა მდგრადი თერაპიული ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ: AAV გენის თერაპია Valoctocogenne Roxaparvovec

პირველადი ადამიანის ოთხწლიანი შემდგომი შესწავლა მდგრადი თერაპიული ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ: AAV გენის თერაპია Valoctocogenne Roxaparvovec– ით მძიმე ჰემოფილია A

10 ივლისი 2020

მნიშვნელოვანი მოვლენები WFH– ის ვირტუალური სამიტისგან 2020 – დან

პირველადი ადამიანის ოთხწლიანი შემდგომი შესწავლა მდგრადი თერაპიული ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ: AAV გენის თერაპია Valoctocogenne Roxaparvovec– ით მძიმე ჰემოფილია A

კ ჯონ პასი, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹; სავიტა Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath²; ნინა მიტჩელი, MB, BChir³; უილ ლესტერი, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath⁴; ემილი სიმინგტონი, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath⁵; ბელა მადანი, MD, FRCP, FRCPath⁶; მაიკლ ლაფანი, DM, FRCP, FRCPath⁷; კრის ბ. რასელი, დოქტორი³; მინჯინ ლი, მაგისტრი³; ბენჯამინ კიმ, მედიცინის დოქტორი³; გლენ F Pierce, MD, დოქტორი⁸; ფრთა იენ ვონგი, MD³

¹ბარტსი და ლონდონის მედიცინისა და სტომატოლოგიის სკოლა, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი

²საუნივერსიტეტო საავადმყოფო Southampton, Southampton, დიდი ბრიტანეთი

³BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, აშშ

⁴უნივერსიტეტის საავადმყოფოები ბირმინგემი NHS Foundation Trust, ბირმინგემი, დიდი ბრიტანეთი

⁵კემბრიჯის უნივერსიტეტის საავადმყოფოები NHS Foundation Trust, კემბრიჯი, დიდი ბრიტანეთი

⁶Guy & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი

⁷ჰემატოლოგიის ცენტრი, საიმპერატორო კოლეჯი ლონდონი, ლონდონი, დიდი ბრიტანეთი.

⁸კონსულტანტი, La Jolla, CA, აშშ

მონაცემთა ძირითადი პუნქტები

ეს დიაგრამა მარცხენა მხარეს აჯამებს კოჰორტის დოზირებას BMN 270 (valoctocogenne roxaparvovec). 2 პაციენტი ყველაზე დაბალ დოზებში (6 x 10)¹² და 2 x 10¹³ მგ / კგ) არ აჩვენა საკმარისი FVIII გამოხატულება. კვლევის შედეგები განხილულია 13 პაციენტისთვის, უფრო მაღალი დოზირების ჯგუფში: 2 - 7 x 6¹³ vg / კგ (6E13) და 6 at 4 x 10¹³ მგ / კგ (4E13). საწყის მახასიათებლებს ყველა 15 პაციენტი ნაჩვენებია მარჯვენა მხარეს. აღსანიშნავია, რომ 14 პაციენტიდან 15-ს ჩაუტარდა პროფილაქტიკური თერაპია საწყის ეტაპზე, საშუალო წლიური სისხლდენის მაჩვენებელი (ABR) - 6.5.

ორივე დოზირების ჯგუფში პაციენტებმა აჩვენეს მნიშვნელოვანი შემცირება ABR– ში, რომელიც შენარჩუნებულია 4 წლამდე სტენოკარდიით 6E13 კოჰორტში და 3 წლის განმავლობაში 4E13 კოჰორტში. საშუალო კუმულაციური ABR შემცირდა 95% –ით 0.8 6E13 კოჰორტში და 93% –ით 0.9 – მდე 4E13 კოჰორტში. 4 წლის განმავლობაში არ ყოფილა სპონტანური სისხლდენა 6 წევრიდან 7 მონაწილე 6E13 წელს 3E5 კოჰორტში, ხოლო 6 წლის განმავლობაში 4 მონაწილეთა 13EXNUMX წელს XNUMXEXNUMX კოჰორტში. ყველა მონაწილე რჩება FVIII პროფილაქტიკისგან.

პაციენტებმა 2 დოზის კოჰორტში (6E13 მწვანეში, ყვითელში 4E13) აჩვენეს დოზაზე დამოკიდებული, მდგრადი მომატება FVIII- ის აქტივობის დონემდე 208 კვირის განმავლობაში 6E13 კოჰორტში და 156 კვირაში 4E13 კოჰორტში (ქრომოგენული გამოკვლევის საფუძველზე). საშუალო FVIII დონე ზოგადად უფრო მაღალი იყო უფრო მაღალი დოზის კოჰორტისთვის (n = 7), პიკს აღწევს 70% -80% -ში 16-დან 52-ე კვირის განმავლობაში, რასაც მოჰყვა ნელი დაქვეითება. საშუალო დოზის კოჰორტის საშუალო დონის (N = 6) საშუალო მაჩვენებლებმა პიკს მიაღწია 20% -30% -ით იმავე პერიოდის განმავლობაში, რასაც ასევე მოჰყვა ნელი დაქვეითება.