第3相HOPE-B遺伝子治療試験の最初のデータ:既存の抗キャプシド中和に関係なく治療された重度または中等度から重度の血友病Bの成人におけるEtranacogene Dezaparvovec(AAV5-PaduahFIXバリアント; AMT-061)の有効性と安全性
第62回ASH年次総会および博覧会のハイライト

第3相HOPE-B遺伝子治療試験の最初のデータ:既存の抗キャプシド中和に関係なく治療された重度または中等度から重度の血友病Bの成人におけるEtranacogene Dezaparvovec(AAV5-PaduahFIXバリアント; AMT-061)の有効性と安全性抗体

スティーブン・W・パイプ、MD1、Michael Recht、MD、PhD2、ナイジェルS.キー、MD3、Frank WG Leebeek、MD、PhD4、ジャンカルロカスタマン、MD5、スーザンU.ラティモア、RN6、Paul Van Der Valk7,8,9、Kathelijne Peerlinck、MD、PhD10、Michiel Coppens、MD11、Niamh O'Connell、MD、PhD12、John Pasi、MB、ChB、PhD、FRCP、FRCPath、FRCPCH13、ピーターカンプマン、MD14、Karina Meijer、MD、PhD15、Annette von Drygalski、MD、PharmD16、ガイ・ヤング、MD17、セドリックハーマンズ、MD、MRCP、PhD18、Jan Astermark、MD、PhD19,20、Robert Klamroth、MD、PhD21、リチャードS.レモン、MD22、ネイサンヴィスウェシュワー、MD23、Shelley Crary、MD、MS24、Rashid Kazmi、MBBS25、エミリーシミントン26、Miguel A. Escobar、MD27、エステバンゴメス、MD28、Rebecca Kruse-Jarres、MD29、Adam Kotowski、MD30、Doris Quon、MD、PhD31、マイケル・ワン、MD32、アリソンP.ウィーラー、MD33、アイリーンKソーヤー博士34、Stephanie Verweij、理学士35、ヴァレリーコレッタ、修士課程36、Naghmana Bajma、MD37、Robert Gut、MD、PhD36 およびWolfgangA。Miesbach、MD、PhD38

1ミシガン大学、アナーバー、ミシガン州

2オレゴンヘルス&サイエンス大学、オレゴン州ポートランド

3ノースカロライナ大学チャペルヒル校

4エラスムスMC、ロッテルダム大学医療センター、ロッテルダム、オランダ

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi、フィレンツェ、イタリア

6オレゴン健康科学大学、ポートランド

7Vrije Universiteit Medical Center、アムステルダム、オランダ

8Universitair Medisch Centrum Utrecht、ユトレヒト、オランダ

9Van Creveldkliniek、University Medical Center Utrecht、ユトレヒト、オランダ

10ベルギー、ルーヴェンの大学病院ルーヴェンの血管医学および止血および血友病センターの部門

11アムステルダム大学医療センター、アムステルダム大学、アムステルダム、オランダ

12国立凝固センター、セントジェームス病院、ダブリン、アイルランド

13ロイヤルロンドン血友病センター、バーツおよびロンドン医科歯科、ロンドン、イギリス

14リグショスピタレット、コペンハーゲン、デンマーク

15フローニンゲン大学医療センター、フローニンゲン、オランダ

16カリフォルニア大学サンディエゴ校、カリフォルニア州ラホーヤ

17南カリフォルニア大学ケック医学校、ロサンゼルス小児病院、カリフォルニア州ロサンゼルス

18Cliniques Universitaires Saint-Luc、Universite Catholique de Louvain、ブリュッセル、ベルギー

19スウェーデン、マルメ、ルンド大学、翻訳医学科-臨床凝固

20スケーン大学病院、マルメ、スウェーデン

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain、ベルリン、ドイツ

22ユタ大学、ソルトレイクシティ、ユタ州

23南フロリダ大学、フロリダ州タンパ

24アーカンソー医科大学、リトルロック、アーカンソー

25大学病院サウサンプトンNHS財団トラスト、サウサンプトン、イギリス

26ケンブリッジ大学–英国ケンブリッジのアデンブルックズ病院

27テキサス大学ヒューストンヘルスサイエンスセンター、テキサス州ヒューストン

28フェニックス小児病院、アリゾナ州フェニックス

29Bloodworks Northwest、ワシントン州シアトル

30ニューヨーク州西部の血友病センター

31ロサンゼルス整形外科病院、整形外科血友病治療センター、ロサンゼルス、カリフォルニア州

32コロラド大学アンシュッツメディカルキャンパス、医学部、血友病および血栓症センター、コロラド州オーロラ

33テネシー州ナッシュビルのヴァンダービルト大学医療センター

34uniQure Inc、マサチューセッツ州レキシントン

35uniQure、マサチューセッツ州レキシントン

36uniQure Inc、マサチューセッツ州レキシントン

37Uniqure Inc、マサチューセッツ州レキシントン

38フランクフルト大学病院、ドイツ、フランクフルト

主要なデータポイント

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AMT-3(etranacogene dezaparvovec)のHOPE-B第061相臨床試験は、非盲検のシングルアーム試験として設計されました。 AAV5-PaduahFIXの単回投与が54x2の投与量で10人の参加者に注入されました13 gc / kg。 主要評価項目は、注入後26週および52週でのFIX活性、および導入後52週でのABRでした。 フォローアップ期間は5年を予定しています。 AAV5に対する既存の中和抗体は除外基準ではありませんでした。

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この図は、投与後26週間まで(N = 54)、および26週間を超えてフォローアップした参加者(最大72週間)のすべての参加者の平均および中央値のFIX活動を示しています。 発現は投与後3週間までに堅調で、37.2週目で平均26%と測定されました。多くの参加者は、6か月の主要評価項目をはるかに超えて観察され、追跡期間中のFIX活性の低下の証拠はありませんでした。 。

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この表は、注入後最初の6か月間のすべての参加者の出血と6か月の導入期間を比較しています。 総出血は83%減少し、治療された出血は91%減少しました。 出血が0の患者は、導入期間の30%から投与後72か月の6%に増加しました。

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