正常範囲内の第IX因子発現は、重度の血友病B患者におけるFLT180a遺伝子治療後の治療を必要とする自然出血を予防します：B-Amazeプログラムの長期追跡調査

第63回ASH年次総会のハイライト

正常範囲内の第IX因子発現は、重度の血友病B患者におけるFLT180a遺伝子治療後の治療を必要とする自然出血を予防します：B-Amazeプログラムの長期追跡調査

プラティマ・チョウダリー^1,2、スーザンシャピロ、マサチューセッツ州、BM BCh、FRCP、FRCPath^3,4、Mike Makris、MD⁵、ジリアン・エバンス⁶、サラボイス⁷、ケイトトーク⁸、Gerry Dolan、MBChB、FRCP、FRCPath⁹、ウルリケ・ライス^{10 *}、マークフィリップス^1,2、アン・リデル¹、マリア・リタ・ペラルタ¹、ミシェルキー²、テッド・タデナム^1*、アリソンロング¹¹、ジュリー・クロップ¹¹、およびAmit Nathwani、MD、PhD^1,2

¹キャサリンドルマンディ血友病および血栓症センター、ロイヤルフリー病院、ロンドン、イギリス
²ユニバーシティカレッジロンドン、ロンドン、イギリス
³オックスフォード大学病院、オックスフォード、イギリス
⁴オックスフォード大学、オックスフォード、イギリス
⁵シェフィールド大学、シェフィールド、イギリス
⁶ケントアンドカンタベリー病院、カンタベリー、イギリス
⁷大学病院サウサンプトン、サウサンプトン、イギリス
⁸ニューカッスルアポンタイン病院NHS財団トラスト、ニューカッスルアポンタイン、GBR
⁹止血および血栓症センター、ガイズアンドセントトーマスNHSファウンデーショントラスト、ロンドン、イギリス
¹⁰テネシー州メンフィスのセントジュードチルドレンズリサーチホスピタル
¹¹フリーライン、スティーブニッジ、イギリス

B-AMAZE研究の研究デザインには、中等度から重度の血友病B患者の正常範囲の180〜50％の安定したFIXレベルを生成するFLT150aAAVベクターの最適用量の特定を容易にする適応形式が含まれていました。 26週間の研究期間。研究計画には、経アミン炎を最小限に抑えるためのプレドニゾロンによる予防的免疫抑制も含まれていました。タクロリムスは、用量4コホートの予防レジメンに追加されました。

B-AMAZEの10人の参加者と4つの用量コホートにおけるFIX応答は、用量依存性を示した。フォローアップ期間の中央値（範囲）は27.2（19.1–42.4）か月でした。 180人の参加者のうち9人は、FLT1aによる治療後にFIX予防を受けていませんでした。 XNUMX人の患者は経アミン炎の後にFIX発現を失いました。持続的な発現を示したXNUMX人の参加者のうち、XNUMX人はFIX注入を必要とする外傷性出血を経験し、FIX注入を必要とする自発的出血はありませんでした。