AAV由来の第VIII因子アッセイの不一致の背後にあるメカニズムの解明
ISTHの第30回議会からのハイライト

AAV由来の第VIII因子アッセイの不一致の背後にあるメカニズムの解明

発表者:Anna Sternberg、PhD、Children's Hospital of Philadelphia、Philadelphia、Pennsylvania、United States

Sternberg、B。Samelson-Jones、L。George1

1フィラデルフィア小児病院、フィラデルフィア、ペンシルベニア州、アメリカ合衆国

主要なデータポイント

2段階凝固アッセイ

FVIIIアッセイの不一致がvWFとは無関係であることを示唆する2つの実験。 左側の1682段階凝固アッセイの結果は、野生型組換えFVIII(rFVIII-WT)およびvWFに対する親和性が低下した組換えFVIII(rFVIII-E1K)と比較して、導入遺伝子由来FVIII(AAV-FVIII)の活性が増加していることを示しています。 )。 右のグラフは、OSAがvWFの存在下または非存在下で実行された場合の、FVIIIとvWFの両方が欠損したマウスへのAAV8-hFVIIIの注入後のXNUMX段階アッセイ(OSA)/発色アッセイ(CSA)比の類似性を示しています。

AAV-FVIIIa活性の比較

AAV-FVIIIa活性と、A2安定性が強化された組換えWT-FVIIIaおよび組換えFVIII変異体(rFVIIIa-E1984VおよびrFVIIIa-VV)との比較。 AAV-FVIIIaおよびrFVIIIa-WTは、A2親和性が増加した組換え変異体での活性の増加と比較して、同様の活性を示します。 これらの結果は、FVIIIA2サブユニットの解離の違いがOSA/CSA因子アッセイの不一致を説明する可能性が低いことを示唆しています。

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