耐久性のある治療の有効性と安全性に関するヒトで最初のXNUMX年間の追跡調査:重症血友病Aに対するValoctocogene RoxaparvovecによるAAV遺伝子治療

耐久性のある治療の有効性と安全性に関するヒトで最初のXNUMX年間の追跡調査:重症血友病Aに対するValoctocogene RoxaparvovecによるAAV遺伝子治療
WFHバーチャルサミット2020のハイライト

耐久性のある治療の有効性と安全性に関するヒトで最初のXNUMX年間の追跡調査:重症血友病Aに対するValoctocogene RoxaparvovecによるAAV遺伝子治療

K.ジョンパシ、MB、ChB、PhD、FRCP、FRCPath、FRCPCH1; Savita Rangarajan、MBBS、FRCP、FRCPath2; ニーナミッチェル、MB、BChir3; Will Lester、MB、ChB、PhD、FRCP、FRCPath4; エミリー・シミントン、BSc、MBBS、MRCP、FRCPath5; ベラマダン、MD、FRCP、FRCPath6; マイケルラファン、DM、FRCP、FRCPath7; クリスB.ラッセル、博士3; Mingjin Li、MSc3; ベンジャミン・キム、MD、MPhil3; Glenn F. Pierce、MD、PhD8; Wing Yen Wong、MD3

1バートとロンドン医学部と歯学部、ロンドン、イギリス

2大学病院サウサンプトン、サウサンプトン、イギリス

3BioMarin Pharmaceutical Inc.、米国カリフォルニア州ノヴァト

4University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust、バーミンガム、イギリス

5ケンブリッジ大学病院NHS Foundation Trust、ケンブリッジ、イギリス

6Guy's&St. Thomas 'NHS Foundation Trust、ロンドン、イギリス

7血液学センター、インペリアルカレッジロンドン、ロンドン、イギリス。

8コンサルタント、カリフォルニア州ラホヤ

主要なデータポイント

左側のこの図は、BMN 270(valoctocogene roxaparvovec)のコホート投与をまとめたものです。 最低用量の2人の患者(6 x 1012 および2 x 1013 vg / kg)は十分なFVIII発現を示しませんでした。 研究結果は、13つの高用量コホートの2人の患者についてレビューされます(7 x 6で10人)13 vg / kg(6E13)および6 x 4で1013 vg / kg(4E13)。 15人の患者すべてのベースライン特性が右側に示されています。 特に、14人の患者のうち15人はベースライン時に予防的治療を受けていて、平均年間出血量(ABR)は6.5でした。

両方の投与コホートの患者は、4E6コホートで注入後最大13年間、3E4コホートで13年間持続したABRの大幅な減少を示しました。 95E0.8コホートでは平均累積ABRが6%減少して13になり、93E0.9コホートでは4%減少して13になりました。 4E6コホートの7人中6人の参加者では13年目に、3E5コホートの6人中4人では13年目に自然出血はありませんでした。 すべての参加者は、FVIII予防の対象外です。

2つの投与コホート(緑色の6E13、黄色の4E13)の患者は、208E6コホートで13週間、156E4コホートで13週間(発色アッセイに基づく)の用量依存性の持続的なFVIII活性レベルの増加を示しました。 平均FVIIIレベルは一般に高用量コホート(n = 7)の方が高く、70〜80週間で16%〜52%のピークに達した後、緩やかに減少しました。 低用量コホート(n = 6)の平均FVIIIレベルは、同じ期間に20%〜30%でピークに達し、その後ゆっくりと低下しました。

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