血友病A犬モデルにおける長期追跡後のアデノ随伴ウイルスベクター持続性の特徴

EAHADの第14回年次総会のハイライト

血友病A犬モデルにおける長期追跡後のアデノ随伴ウイルスベクター持続性の特徴

P.バティ¹、S。フォン²、M。フランコ³、I。ギルファリーナ³、C.‐R。シン²、A。Mo¹、L。ハーペル¹、C。ハフ¹、D。Hurlbut¹、A。ペンダー¹、A。ウィンターボーン⁴、M。シュミット³、D。リリクラップ¹

¹カナダ、キングストンのクイーンズ大学病理学および分子医学科

²BioMarin Pharmaceutical、ノヴァト、アメリカ合衆国

³GeneWerk GmbH、ハイデルベルク、ドイツ

⁴アニマルケアサービス、クイーンズ大学、キングストン、カナダ

この研究では、8匹の犬がBドメインが削除された犬のFVIIIAAVコンストラクトで治療されました。中央値10.8。5.7年の追跡後、応答した（n = 6）犬でXNUMX％の安定した平均FVIIIレベルが見られました。 AAV-FVIII DNAは、治療反応に関係なく、すべての犬の肝臓で検出されました。上のグラフは、複数の肝臓サンプル/領域からのAAV-FVIIIコピー数を示しています。一部の犬は、調査した地域に関係なく、同様のAAV-FVIIIコピー数（ELIおよびFLOなど）を示しましたが、他の犬（JUNなど）では、より顕著な変動がありました。

左側の表は、研究に含まれる8匹の犬の用量、最終FVIIIレベル、および統合部位（IS）の数を示しています（用量列の色分けはAAV血清型、黄色= AAV2、ピンク= AAV6、シアン= AAV8を表します。 * =応答しない犬）。統合頻度の中央値は9.55e-4IS /細胞であり、ISの大部分（93.8％）は犬のゲノムの遺伝子間領域で発生しています。最も一般的な統合サイト（CIS）は、KCNIP2、CLIC2、ABCB1、F8、キモストリプシノーゲンB1様、およびアルブミンの近くにありました。右のグラフは、各動物のISの相対分布を示しています。すべての動物で統合イベントが発生したにもかかわらず、死後の肝腫瘍は見つかりませんでした。