AAV統合の概要と影響

AAV統合の概要と影響
血友病の新規技術と遺伝子導入に関するNHFの第16回ワークショップのハイライト

AAV統合の概要と影響

フレデリック・D・ブッシュマン博士
教授兼議長
微生物学科
コロナウイルスおよびその他の新たな病原体に関する研究のための共同ディレクターセンター
PennCHOP微生物叢プログラムの共同ディレクター
ペンシルバニア大学ペレルマン医学部

主要なデータポイント

癌関連遺伝子の近くの統合部位による顕著なクローン拡大

第VIII因子(FVIII)導入遺伝子を含むAAVベクターを注入した5匹中9匹の血友病A犬で観察されたクローン増殖。 クローンの拡大は、最も近い同定された遺伝子によって示されます。 これらの拡張のいくつかは、腫瘍形成に関連する遺伝子の近くで発見されました(たとえば、Linusの緑色のバーは白血病2で削除された遺伝子の近くにありました DLEU2、 およびDLEU2のような DLEU2L).

結論

  • 血友病Aのイヌモデルで最大10年間発現した安定で持続的なFVIII。観察されたFVIII活性の増加は、2匹中9匹の犬であった。
  • 癌関連遺伝子の近くに統合されたAAVDNAで観察されたクローン増殖。 潜在的な挿入活性化のメカニズムは不明です。
  • 拡大したクローンにもかかわらず、腫瘍形成または肝結節の証拠を示した犬はいなかった
  • XNUMX匹の犬がFVIIIレベルの増加を示した理由は不明ですが、最も単純なモデルは、完全なFVIII遺伝子を持つクローンを拡大している可能性がありますが、これは研究では特定されていません。
  • AAVでコードされた導入遺伝子の大部分は突然変異によって不活化され、最適化の機会を提供します

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