新しいアデノ随伴ウイルス(AAV)遺伝子治療(FLT180a)は、重度の血友病B(HB)患者で正常なFIX活動レベルを達成します(B-AMAZE研究)
ISTH 2020仮想会議のハイライト

新しいアデノ随伴ウイルス(AAV)遺伝子治療(FLT180a)は、重度の血友病B(HB)患者で正常なFIX活動レベルを達成します(B-AMAZE研究)

P.チョウダリー1,2、S。Shapiro3、M。Makris4、G。エヴァンス5、S。ボイス6、Kトーク7、G。ドラン8、Uレイス9、M。フィリップス1、A。Riddell1、MR Peralta1、M。Quaye2、E。Tuddenham1、J。Krop10、G。ショート11、S。Kar11、A。Smith11、A。Nathwani12

1キャサリンドーマンディ血友病および血栓症センター、ロイヤルフリーホスピタルNHSファンデーショントラスト、ロンドン、イギリス

2ユニバーシティカレッジロンドン、ロンドン、イギリス

3Oxford Haemophilia&ThrombosisCenterおよびOxfordNIHR BRC、オックスフォード、イギリス

4シェフィールド大学、シェフィールド、イギリス

5ケント&カンタベリー病院、カンタベリー、イギリス

6ユニバーシティホスピタルサウサンプトン、サウサンプトン、イギリス

7ニューカッスルヘモフィリアコンプリヘンシブケアセンター、ニューカッスル、イギリス

8Guy's&St Thomas'NHS Foundation Trust、ロンドン、イギリス

9セントジュードチルドレンズリサーチホスピタル、メンフィス、アメリカ合衆国

10Freeline、Boston、United States

11フリーライン、スティーブニッジ、イギリス

主要なデータポイント

この図は、FLT180aベクター(左パネル)の構成と ビトロ AAVS3キャプシドの形質導入効率(右パネル)。 ベクターは、合理的に設計された合成ヒト肝向性カプシド(AAVS3)、最適化されたイントロンを備えた強力な肝臓特異的プロモーター、およびFIX遺伝子のコドン最適化されたPaduaバリアントで構成されています。 初代肝細胞培養では、AAVS3キャプシドは、次の最も効率的なキャプシドであるAAV4の3倍の形質導入効率を示します。

FLT180aフェーズ1/2試験の主な目的は、中等度から重度の血友病B患者で、肝疾患やAAVS3キャプシドに対する中和抗体を持たない患者のベクターの安全性と有効性を評価することでした。 70〜150%の目標FIX発現レベルを達成するために、2 x 4.5の最低用量の10人の患者から始めて、適応投薬レジメンが利用されました(右パネル)11 血栓症のリスクを最小限に抑えながら、FIX発現を最適化するためにvg / kgおよびその後の用量を調整します。 試験の最終用量3 x 9.75が注入された10人の患者11 vg / kgは、正常範囲内のFIXレベルを達成しています。

関連性のあるコンテンツ

インタラクティブなウェビナー