血友病AマウスのFVIII遺伝子の小さな欠失を修復するためのCRISPR/Cas9mRNALNPの送達
ASGCT第25回年次総会のハイライト

血友病AマウスのFVIII遺伝子の小さな欠失を修復するためのCRISPR/Cas9mRNALNPの送達

発表者:Chun-Yu Chen、PhD、Fellow-PhD | 免疫療法と免疫療法、シアトルチルドレンズシアトル、ワシントン、アメリカ合衆国

陳春悠1、Cai Xiaohe1、キャロルミャオ1,2

1シアトル子供研究所、シアトル、ワシントン

2ワシントン大学、シアトル、ワシントン大学小児科

主要なデータポイント

mRNA LNPは、肝細胞と肝臓内皮類洞細胞(LSEC)の両方を標的とします

MC3ベースの脂質ナノ粒子(LNP)にカプセル化されたルシフェラーゼmRNA(Luc)のさまざまな製剤を、マウスに静脈内注射しました。 ルシフェラーゼの発現は主に肝臓で検出され、LNP製剤5で最も強い発現が示されました。肝臓の免疫染色染色により、Dil標識LNPが肝細胞と内皮細胞の両方を正常にトランスフェクトでき​​ることが実証されました。 インビボで。

Cas9およびsgRNALNPにより、NSGHemAマウスは内因性血漿FVIII活性を回復することができます

カプセル化されたCas9mRNAおよびシングルガイドRNA(sgRNA)LNPは、免疫不全血友病A(NSG HA)マウスに静脈内投与されました。 最大4週間の内因性FVIIIの安定した発現は、aPTTアッセイによって確認され、編集された変異型FVIIIは、それぞれDNAシーケンシングおよびオンラインCRISPR分析ツールによって検証されました。

関連性のあるコンテンツ

インタラクティブなウェビナー
画像

Please enable the javascript to submit this form

バイエル、BioMarin、CSL Behring、Freeline Therapeutics Limited、Pfizer Inc.、Spark Therapeutics、およびuniQure、Inc.からの教育助成金によってサポートされています。

エッセンシャルSSL