פעילות hFIX טיפולית הושגה לאחר טיפול AAV5-hFIX בודד בחולי המופיליה B ו- NHPs עם NABs אנטי-AAV5 קיימים

פעילות hFIX טיפולית הושגה לאחר טיפול AAV5-hFIX בודד בחולי המופיליה B ו- NHPs עם NABs אנטי-AAV5 קיימים

טיפול מולקולרי: שיטות ופיתוח קליני (05/27/19). מג'וביץ ', אנה; Nijmeijer, Bart; למפן, מרגיט ח .; et al.

בשל פוטנציאל החסינות הקיימת להשפיע לרעה על יעילות הטיפול הגנטי מבוסס-נגיף הקשור בנגיף אדנו (AAV), ניסויים קליניים רבים בטיפול גנטי מבוסס AAV אינם מוציאים חולים עם נוגדנים מנטרלים קיימים שכוונו נגד חלבוני קפסיד. מיסבך ואח '. (דם, 2018) דיווחו בעבר על הבטיחות והיעילות של AMT-060 (AAV5-hFIX) בקרב 10 גברים מבוגרים עם המופיליה B. לפני הטיפול, כל הגברים הללו נקבעו כשליליים לגבי NABs אנטי-AAV5 באמצעות ניתוח מבוסס חלבון פלורסנט ירוק. במחקר הנוכחי החוקרים העריכו את ההשפעה של NABs אנטי-AAV5 קיימים שנמדדו באמצעות ניתוח רגיש יותר (מבוסס על לוציפראז) על תוצאות היעילות בקרב משתתפי המחקר AMT-060, ובפרימטים לא אנושיים (NHPs) שטופלו ב- AAV5 -hFIX. שימוש במבחן מבוסס לוציפראז, 3 מתוך 10 חולים מהמחקר AMT-060 בדקו חיוביות לגבי NABs אנטי AAV שקיימו (עם כותרות של עד 1: 340); עם זאת לא נמצא קשר בין נוכחות NABs קיימים ורמות hFIX לאחר העברת גנים AMT-060. ממצא זה נתמך על ידי תוצאות של NHPs, בהן נוכחותם של כותרות NAB אנטי-AAV5 קיימות לא השפיעו לרעה על הולכת הכבד hFIX. בניסוי AMT-061 המתמשך (AAV5-hFIX Padua), לא נכללים חולים עם נוגדי AAB5 אנטי-AAV3; אכן המחברים מדווחים כי ל -5 חולים עם רמות נמוכות של NABs נגד AAV061 לפני הטיפול היו רמות hFIX משמעותיות בעקבות הטיפול ב- AMT-XNUMX.

קישור אינטרנט