תדירות, מיקום ואופי הוספות וקטוריות של AAV לאחר מעקב ארוך טווח אחר משלוח טרנסגן FVIII בהמופיליה דוגמנית כלב
הבהרה מהקונגרס הוירטואלי ISTH 2020

תדירות, מיקום ואופי הוספות וקטוריות של AAV לאחר מעקב ארוך טווח אחר משלוח טרנסגן FVIII בהמופיליה דוגמנית כלב

פול בייטי1, סילביה פונג2, מתאו פרנקו3, איירין גיל-פארינה3, עומי מו1, לוריאן הארפל1, כריסטין הו1, דיוויד הרלבוט1, אבי פנדר1, סופיה סרדו אינפיררי1, אנדרו ווינטרבורן4, מנפרד שמידט3 ודוד ליליקראפ1

1המחלקה לפתולוגיה ורפואה מולקולרית, אוניברסיטת קווין, קינגסטון, אונטריו, קנדה.

2פרמצבטיקה ביומרין, נובאטו, קליפורניה, ארה"ב.

3GeneWerk GmbH, היידלברג, גרמניה.

3שירותי טיפוח לבעלי חיים, אוניברסיטת קווין, קינגסטון, אונטריו, קנדה.

נקודות נתונים מרכזיות

הטבלה משמאל מציגה מינון, סרוטייפ קפסיד, רמות FVIII ומספר אתרי אינטגרציה (IS) עבור 8 הכלבים שנכללו במחקר. עשר שנים לאחר העירוי, רמות ה- FVIII ב -2 מתוך 8 בעלי החיים היו <1% ונעו בין 2.9% ל 8.6% בשאר 6 בעלי החיים. אתרי שילוב נותחו באמצעות שתי שיטות (רצף העשרת מטרה, TES ו- PCR בתיווך הגברה לינארית, LAM-PCR). הגרף מימין מראה את ההתפלגות היחסית של IS עבור כל בעל חיים.

DNA גנומי משני אתרים בכבד לכל חיה נותח לצורך שילוב וקטור-גנום. צורות אינטגרציה (וקטור-גנום) היוו 2% וצורות אפיזומליות (וקטור-וקטור) היוו 4.6% מספירות הקריאה. תוצאות אלה מעידות כי וקטורי הביטוי שמרו בעיקר על צורה אפיזומית 95.4+ שנים לאחר העירוי.

טבלה זו מציגה את 10 אתרי השילוב הנפוצים ביותר (כרומוזום, גודל, גן ומיקום) על בסיס שיטת TES. בהתבסס על שתי שיטות הרצף, אתרי השילוב הנפוצים ביותר נמצאו בסמיכות ל KCNIP2, CLIC2, ABCB1 ו- F8 גנים.

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים