מעקב אחר וירוס חדשני של Adeno Associated (AAV), טיפול גנטי (FLT180a) השגת רמות פעילות תקניות של FIX בחולי המופיליה B (HB) חמורים (מחקר B-AMAZE)

נקודות עיקריות מהקונגרס השנתי ה -14 של EAHAD

מעקב אחר וירוס חדשני של Adeno Associated (AAV), טיפול גנטי (FLT180a) השגת רמות פעילות FIX תקינות בחולי המופיליה B (HB) חמורה
(מחקר B-AMAZE)

פרטימה צ'ודרי,^1,2 סוזן שפירו,³ מייק מקריס,⁴ גיליאן אוונס,⁵ שרה בויס,⁶ קייט מדברת,⁷ גרי דולן,⁸ אולריקה רייס,⁹ מארק פיליפס,^1,2 אן רידל,¹ מריה ריטה פרלטה,¹ מישל קווי,² טד תודהאם,¹ אנדרו סמית ',¹⁰ אליסון לונג,¹⁰ ג'ולי קרופ,¹⁰ עמית נתוואני^1,2

¹קתרין דורמנדי המופיליה וטרומבוזיס, בית החולים המלכותי חינם, לונדון, בריטניה

²אוניברסיטת קולג 'לונדון, לונדון, בריטניה

³מרכז המופיליה באוקספורד, אוקספורד, בריטניה

⁴אוניברסיטת שפילד, שפילד, בריטניה

⁵בית החולים קנט וקנטרברי, קנטרברי, בריטניה

⁶בית החולים האוניברסיטאי סאות'המפטון, סאות'המפטון, בריטניה

⁷מרכז הטיפול המקיף בניוקאסל המופיליה, ניוקאסל, בריטניה

⁸בית החולים סנט תומאס וגיא, לונדון, בריטניה

⁹מחקר ילדים בסנט ג'וד, ממפיס, טנסי, ארה"ב

¹⁰חופשי, סטיבן, בריטניה

^aדווח בעבר על 4.5e11vg / kg; ^bדווח בעבר על 1.5e12vg / kg;
^cדווח בעבר על 7.5e11vg / kg; ^dדווח בעבר כ- 9.75e11vg / kg

כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של FLT180a, נעשה שימוש במשטר מינון אדפטיבי, החל משני מטופלים במינון הנמוך ביותר של 2 x 3.8¹¹ vg / kg והתאמת המינונים הבאים כדי לייעל את ביטוי ה- FIX תוך צמצום הסיכון לפקקת. המינון לקבוצה האחרונה, קבוצה 4, היה 8.32 x 10¹¹ vg / kg. הליכי דיכוי החיסון התפתחו במהלך הניסוי, וכתוצאה מכך משטר דיכוי חיסוני מניעתי שכלל טאקרולימוס בקוהורט 4.

פעילות FIX המבוססת על הבדיקה החד-שלבית עבור 4 הנבדקים בקוהורט 4 במהלך 6 החודשים הראשונים שלאחר הטיפול עם הווקטור AAVS3 והטרנסגין FIX-Padua. פעילות ה- FIX השיא הייתה 150-250% והתרחשה בין 50 ל -140 יום לאחר העירוי. אצל 3 מתוך 4 נבדקים, רמות ה- FIX נותרו מעל 100%.