ביטוי פקטור IX בטווח הנורמלי מונע דימומים ספונטניים הדורשים טיפול בעקבות טיפול גנטי FLT180a בחולים עם המופיליה B חמורה: מחקר מעקב ארוך טווח של תוכנית B-Amaze

דגשים מהאסיפה השנתית ה-63 של א.ש

ביטוי פקטור IX בטווח הנורמלי מונע דימומים ספונטניים הדורשים טיפול בעקבות טיפול גנטי FLT180a בחולים עם המופיליה B חמורה: מחקר מעקב ארוך טווח של תוכנית B-Amaze

פראטימה צ'אודרי^1,2, סוזן שפירו, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, מייק מקריס, MD⁵, ג'יליאן אוונס⁶, שרה בויס⁷, קייט מדברת⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, אולריקה רייס^{10 *}, מארק פיליפס^1,2, אן רידל¹, מריה ריטה פרלטה¹, מישל קווי², טד טודנהאם^1*, אליסון לונג¹¹, ג'ולי קרופ¹¹, ועמית נתוואני, MD, PhD^1,2

¹מרכז להמופיליה ופקקת קתרין דורמנדי, בית החולים המלכותי החופשי, לונדון, בריטניה
²אוניברסיטת קולג 'לונדון, לונדון, בריטניה
³בתי חולים של אוניברסיטת אוקספורד, אוקספורד, בריטניה
⁴אוניברסיטת אוקספורד, אוקספורד, בריטניה
⁵אוניברסיטת שפילד, שפילד, בריטניה
⁶בית החולים קנט וקנטרברי, קנטרברי, בריטניה
⁷בית החולים האוניברסיטאי סאות'המפטון, סאות'המפטון, בריטניה
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹מרכז דימום ופקקת, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, לונדון, בריטניה
¹⁰בית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד, ממפיס, TN
¹¹Freeline, Stevenage, בריטניה

תכנון המחקר עבור מחקר B-AMAZE כלל פורמט אדפטיבי כדי להקל על זיהוי המינון האופטימלי של וקטור FLT180a AAV שייצר רמות FIX יציבות של 50-150% מהטווח הנורמלי בחולים עם המופיליה B בינונית עד חמורה. תקופת לימוד של 26 שבועות. תכנון המחקר כלל גם דיכוי חיסוני מניעתי עם פרדניזולון כדי למזער טרנסאמיניטיס. Tacrolimus נוסף למשטר המניעתי עבור קבוצת המינון 4.

תגובת ה-FIX ב-10 המשתתפים ו-4 קבוצות המינון של B-AMAZE הדגימה תלות במינון. משך המעקב החציוני (טווח) היה 27.2 (19.1-42.4) חודשים. תשעה מתוך עשרה משתתפים לא קיבלו טיפול מונע FIX לאחר טיפול ב-FLT180a. מטופל אחד איבד את ביטוי FIX בעקבות טרנסמיניטיס. מתוך 9 המשתתפים עם הבעה מתמשכת, אחד חווה דימום טראומטי שדורש עירוי FIX ולא היו דימומים ספונטניים שדרשו עירוי FIX.