יעילות ובטיחות של העברת גנים נגיפים הקשורים ל- Adeno ב- Valoctocogen Roxaparvovec עבור המופיליה חמורה A: תוצאות מניסוי GENEr3-8 שלב 1

נקודות עיקריות מהקונגרס של ISTH 2021

יעילות ובטיחות של העברת גנים נגיפים הקשורים ל- Adeno ב- Valoctocogen Roxaparvovec עבור המופיליה חמורה A: תוצאות מניסוי GENEr3-8 שלב 1

MC Ozelo¹, ג'יי מהלנגו², KJ. פאסי³, א. גירמאש⁴, AD Leavitt⁵, מ 'לאפאן⁶, א. סימינגטון⁷, DV Quon⁸, ג'יי-ד. וואנג⁹, ק 'פרלינק¹¹, ס 'צינור¹¹, ב 'מדאן¹², מפתח NS¹³, GF פירס¹⁴, ב 'אוהמוני^15,16, ר קצמארק^17,18, א לואל¹⁹, מ 'הואנג¹⁹, WY וונג¹⁹, ב 'קים¹⁹, קבוצת ניסוי GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, המחלקה לרפואה פנימית, בית הספר למדעי הרפואה, אוניברסיטת קמפינס, קמפינס, ברזיל

²מרכז טיפול מקיף המופיליה, בית החולים האקדמי שרלוט מקסקה יוהנסבורג, אוניברסיטת וויטווטרסראן ו- NHLS, יוהנסבורג, דרום אפריקה

³בארטס ובית הספר לרפואה ורפואת שיניים בלונדון, לונדון, בריטניה

⁴מרכז לטיפול בהמופיליה, אוניברסיטת קליפורניה דייוויס, סקרמנטו, ארצות הברית

⁵אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו, ארצות הברית

⁶המרכז להמטולוגיה, אימפריאל קולג 'בלונדון, לונדון, בריטניה

⁷בתי החולים של אוניברסיטת קיימברידג 'NHS Foundation Trust, קיימברידג', בריטניה

⁸מרכז טיפול אורתופדי המופיליה, לוס אנג'לס, ארצות הברית

⁹מרכז למחלות נדירות והמופיליה, בית החולים הכללי של ותיקי טאיצ'ונג, טאיצ'ונג, טייוואן, מחוז סין

¹⁰המחלקה לרפואה וסקולרית והמוסטזיס והמופיליה, בתי חולים אוניברסיטאיים לובן, לובן, בלגיה

¹¹המחלקות לרפואת ילדים ופתולוגיה, אוניברסיטת מישיגן, אן ארבור, ארצות הברית

¹²תומס NHS Foundation של Guy's & St. Thomas, לונדון, בריטניה

¹³מרכז לחקר הדם של UNC, אוניברסיטת צפון קרוליינה, צ'אפל היל, ארצות הברית

¹⁴יועץ עצמאי, לה ג'ולה, ארצות הברית

¹⁵אגודת המופיליה האירית, דבלין, אירלנד

¹⁶מכללת טריניטי, דבלין, אירלנד

¹⁷המחלקה לרפואת ילדים, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה, מרכז IUPUI-Wells למחקר ילדים, אינדיאנפוליס, ארצות הברית

¹⁸המעבדה לגליקוביולוגיה, מכון הירשפלד לאימונולוגיה וטיפול ניסיוני, ורוצלב, פולין

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., נובאטו, ארצות הברית

נקודות נתונים מרכזיות

פעילות FVIII מעל 52 שבועות באוכלוסיית mITT

פעילות FVIII תוך שימוש במבחן הכרומוגני לחולים (N = 132) בניסוי GENEr3-8 שלב 1 שטופלו בעירוי יחיד של רלוקס פרבובץ ואלוקטוקוגן (6 x 10¹³ vg/kg). בשבועות 49–52, השינוי הממוצע (95% CI) מההתחלה בפעילות FVIII היה 41.9 (34.1–49.7) IU/dL (P <0.001), והחציון (Q1, Q3) השינוי מההתחלה היה 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/dL.

שיעור דימום שנתי (ABR, לוח שמאל) ומספר חליטות FVIII לשנה (פאנל ימין) לאוכלוסיית ההתהפכות (n = 112) בניסוי GENEr8-1. עבור ABR, השינוי הממוצע (95% CI) היה ירידה של 4.1 (-5.3 עד -2.8) אירועי דימום מטופלים/שנה, ירידה של 83.8% מתחילת המחקר. השינוי הממוצע בחליטות לשנה עמד על 134 (-144 עד -124), ירידה של 98.6% מתחילת המחקר. לאחר עירוי הוגדר החל משבוע 4.