התקדמות אחרונה בפיתוח AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) לאנשים עם המופיליה חמורה או בינונית B

10 יולי 2020

הבהרה מהוועידה הווירטואלית WFH 2020

התקדמות אחרונה בפיתוח AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) לאנשים עם המופיליה חמורה או בינונית B

תמצית סקירה

סטיבן וו. צינור,¹ וולפגנג מיסבאך,² אנט פון דונגגלסקי,³ אדם גירמז,⁴ קרינה מייר,⁵ מישאל קופנס,⁶ פיטר קמפמן,⁷ רוברט קלמרוט,⁸ רוג'ר שוטגנס,⁹ נייג 'ס קי,¹⁰ סוזן לטימור,¹¹ מייקל רכט,¹² אסטבן גומז,¹³ ג'יאנקרלו קסטמן,¹⁴ איילין ק סוייר,¹² רוברט גוט,¹² פרנק WG לייבק¹⁵

¹אוניברסיטת מישיגן, אן ארבור, ארה"ב

²בית החולים האוניברסיטאי פרנקפורט, פרנקפורט, גרמניה

³אוניברסיטת קליפורניה סן דייגו, סן דייגו, ארה"ב

⁴אוניברסיטת קליפורניה דייוויס, סקרמנטו, ארה"ב

⁵המרכז הרפואי האוניברסיטאי חרונינגן, חרונינגן, הולנד

⁶המרכז הרפואי האקדמי, אמסטרדם, הולנד

⁷Rigshospitalet, קופנהגן, דנמרק

⁸ויוונטס קליניקום, ברלין, גרמניה

⁹המרכז הרפואי האוניברסיטאי, אוטרכט, הולנד

¹⁰אוניברסיטת צפון קרוליינה, צ'אפל היל, ארה"ב

¹¹אוניברסיטת אורגון לבריאות ומדע, פורטלנד, ארה"ב

¹²uniQure biopharma BV, Lexington, MA, ארה"ב

¹³בית חולים לילדים של הפניקס, פיניקס ארה"ב

¹⁴Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, פירנצה, איטליה

¹⁵המרכז הרפואי של אוניברסיטת ארסמוס, רוטרדם, הולנד

נקודות נתונים מרכזיות

תרשים זה מסכם את העיצוב למחקרים שבדקו הן AMT-060 והן AMT-061 (etranacogene dezaparvovec). שני המחקרים כללו גברים עם המופיליה B ורמות FIX ≤ 2%. החומרה הקלינית התבססה על טיפול מונע FIX או ≥ 4 דימומים בשנה או ארתרופתיה המופילית. אף כי נוכחות AAV5 NAbs היוותה קריטריון הרחקה לניסויים AMT-060, נמצא כי 3 משתתפים בקבוצת המינון הנמוך היו בעלי כותרות ניתנות לגילוי לפני תחילת המינון, ללא השפעה על הבטיחות או היעילות. כתוצאה מכך, הימצאותם של AAV5 NAbs לא היוותה קריטריון הרחקה לניסויים AMT-061. AMT-060 נבדק בשתי מנות ואילו AMT-2 נבדק בגובה הגבוה ביותר מבין שני המנות.

חולים במנה נמוכה ובקוהורטים במינון גבוה הראו עלייה תלויה במינון ומתמשכת בביטוי ה- FIX עד 4 שנים, עם ממוצע של 5% בקבוצת המינון הנמוך ו -7.5% בקבוצת המינון הגבוה. בנוסף, המטופלים הראו ירידה מתמשכת בשימוש ב- FIX. מתוך 9 המשתתפים שהשתמשו במניעת טיפול במניעת תרופות עם כניסת המחקר, 8 היו ללא טיפול מונעי FIX לאחר המעקב האחרון.

חולים שטופלו בעירוי בודד של AMT-061 הראו עלייה מתמשכת ברמות הפעילות של ה- FIX למשך 52 שבועות. רמת הפעילות הממוצעת של ה- FIX עבור שלושת המשתתפים לאחר שנה של מעקב הייתה בתחום המרפא התפקודי של 3%. כל שלושת המשתתפים חוו גם הפחתה בשימוש ב- FIX והפסיקו את השימוש השגרתי במניעה.