אפיון התמדה וקטורית הקשורה לנגיף אדנו לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה דוגמן כלב

נקודות עיקריות מהקונגרס השנתי ה -14 של EAHAD

אפיון של התמדה וקטורית הנגיף הקשורה לאדנו לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה מודל כלב

פ 'באטי¹, ש 'פונג², מ 'פרנקו³גיל. פארינה³, C.‐R. סיהן²א. מו¹, ל 'הרפל¹, סי הוח¹, ד. הורלבוט¹, א. פנדר¹, א 'ווינטרבורן⁴, מ 'שמידט³, ד 'ליליקראפ¹

¹המחלקה לפתולוגיה ורפואה מולקולרית, אוניברסיטת קווינס, קינגסטון, קנדה

²פרמצבטיקה BioMarin, נובאטו, ארצות הברית

³GeneWerk GmbH, היידלברג, גרמניה

⁴שירותי טיפול בבעלי חיים, אוניברסיטת קווינס, קינגסטון, קנדה

נקודות נתונים מרכזיות

הבדלים בתוך הכבד בהפצת DNA AAV-FVIII
אירועי שילוב התרחשו בעיקר באזורים שאינם מקודדים בגנום הכלבים

במחקר זה, 8 כלבים טופלו במבנה FVIII AAV של כלבים שנמחקו. לאחר חציון מעקב של 10.8 שנים, נצפו רמות FVIII ממוצעות יציבות של 5.7% בקרב הכלבים המגיבים (n = 6). AAV-FVIII DNA התגלה בכבד של כל הכלבים ללא קשר לתגובת הטיפול שלהם. התרשים לעיל מציג את מספרי ההעתקה של AAV-FVIII ממספר דגימות כבד / אזורים. חלק מהכלבים הפגינו מספרים עותקים דומים של AAV-FVIII (למשל ELI & FLO) ללא קשר לאזור שנחקר, ואילו אצל אחרים (למשל JUN), הייתה שונות יותר.

אירועי שילוב התרחשו בעיקר באזורים שאינם מקודדים בגנום הכלבים

הטבלה משמאל מציגה מינון, רמות FVIII סופיות ומספר אתרי אינטגרציה (IS) עבור 8 הכלבים שנכללו במחקר (קידוד צבע בעמודת המינון מייצג AAV סרוטיפ, צהוב = AAV2, ורוד = AAV6 וציאן = AAV8. * = כלבים שאינם מגיבים). תדירות האינטגרציה החציונית הייתה 9.55e-4 IS / תא, כאשר הרוב (93.8%) של ה- IS התרחש באזורים הבין-גניים בגנום הכלב. אתרי האינטגרציה הנפוצים ביותר (CIS) היו בסמיכות ל- KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1 ואלבומין. הגרף מימין מראה את ההתפלגות היחסית של IS עבור כל בעל חיים. למרות אירועי שילוב המתרחשים בכל בעלי החיים, לא נמצאו גידולים בכבד לאחר המוות.