אפיון של התמדה וקטורית הנגיף הקשורה לאדנו לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה מודל כלב
נקודות עיקריות מהקונגרס השנתי ה -14 של EAHAD

אפיון של התמדה וקטורית הנגיף הקשורה לאדנו לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה מודל כלב

פ 'באטי1, ש 'פונג2, מ 'פרנקו3גיל. פארינה3, C.‐R. סיהן2א. מו1, ל 'הרפל1, C. Hough1, ד. הורלבוט1, א. פנדר1, א 'ווינטרבורן4, מ 'שמידט3, ד 'ליליקראפ1

1המחלקה לפתולוגיה ורפואה מולקולרית, אוניברסיטת קווינס, קינגסטון, קנדה

2פרמצבטיקה BioMarin, נובאטו, ארצות הברית

3GeneWerk GmbH, היידלברג, גרמניה

4שירותי טיפול בבעלי חיים, אוניברסיטת קווינס, קינגסטון, קנדה

נקודות נתונים מרכזיות

הבדלים בתוך הכבד בהפצת DNA AAV-FVIII

במחקר זה, 8 כלבים טופלו במבנה FVIII AAV של כלבים שנמחקו. לאחר חציון מעקב של 10.8 שנים, נצפו רמות FVIII ממוצעות יציבות של 5.7% בקרב הכלבים המגיבים (n = 6). AAV-FVIII DNA התגלה בכבד של כל הכלבים ללא קשר לתגובת הטיפול שלהם. התרשים לעיל מציג את מספרי ההעתקה של AAV-FVIII ממספר דגימות כבד / אזורים. חלק מהכלבים הפגינו מספרים עותקים דומים של AAV-FVIII (למשל ELI & FLO) ללא קשר לאזור שנחקר, ואילו אצל אחרים (למשל JUN), הייתה שונות יותר.

אירועי שילוב התרחשו בעיקר באזורים שאינם מקודדים בגנום הכלבים
הטבלה משמאל מציגה מינון, רמות FVIII סופיות ומספר אתרי אינטגרציה (IS) עבור 8 הכלבים שנכללו במחקר (קידוד צבע בעמודת המינון מייצג AAV סרוטיפ, צהוב = AAV2, ורוד = AAV6 וציאן = AAV8. * = כלבים שאינם מגיבים). תדירות האינטגרציה החציונית הייתה 9.55e-4 IS / תא, כאשר הרוב (93.8%) של ה- IS התרחש באזורים הבין-גניים בגנום הכלב. אתרי האינטגרציה הנפוצים ביותר (CIS) היו בסמיכות ל- KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1 ואלבומין. הגרף מימין מראה את ההתפלגות היחסית של IS עבור כל בעל חיים. למרות אירועי שילוב המתרחשים בכל בעלי החיים, לא נמצאו גידולים בכבד לאחר המוות.

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

Adeno-Associated Viral (AAV) Therapy Gene Therapy: יישום למופיליה

Adeno-Associated Viral (AAV) Therapy Gene Therapy: יישום למופיליה

הוצג על ידי ברברה א. קונקל, ד"ר

היסטוריה של טיפולי המופיליה: טיפול שאינו תחליף לטיפול בגנים

היסטוריה של טיפולי המופיליה: טיפול שאינו תחליף לטיפול בגנים

הוצג על ידי סטיבן וו. פיפ, ד"ר

טיפול בגנים לטיפול בהמופיליה: מבוא להעברת גנים וקטוריים של נגיף אדנו

טיפול בגנים לטיפול בהמופיליה: מבוא להעברת גנים וקטוריים של נגיף אדנו

הוצג על ידי ג'וני מהלנגו, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

היכרות עם טיפולי גנים: מונחים ומושגים

היכרות עם טיפולי גנים: מונחים ומושגים

הוצג על ידי דייוויד ליליקראפ, ד"ר

טיפול גנטי לטיפול בהמופיליה: דאגות שכיחות בטיפול בגנים

טיפול גנטי לטיפול בהמופיליה: דאגות שכיחות בטיפול בגנים

הוצג על ידי תיירי וונדן דרישה, דוקטורט

היסטוריה של טיפולי המופיליה: החלפת גורמים לטיפול בגנים

היסטוריה של טיפולי המופיליה: החלפת גורמים לטיפול בגנים

הוצג על ידי פלורה פייבנדי, ד"ר, דוקטורט

טיפול בגנים לטיפול בהמופיליה: אסטרטגיות ומטרות אחרות

טיפול בגנים לטיפול בהמופיליה: אסטרטגיות ומטרות אחרות

הוצג על ידי גלן פ. פירס, ד"ר, דוקטורט