שבירת סבילות טרנסגניות באמצעות דיכוי חיסוני

שבירת סבילות טרנסגניות באמצעות דיכוי חיסוני
דגשים מהסדנה ה-16 של NHF בנושא טכנולוגיות חדשות והעברת גנים להמופיליה

שבירת סבילות טרנסגניות באמצעות דיכוי חיסוני

Valder R. Arruda, MD, PhD
פרופסור חבר לרפואת ילדים
בית הספר לרפואה פרלמן, אוניברסיטת פנסילבניה
המרכז לטיפולים סלולריים ומולקולריים (CCMT)
בית החולים לילדים של פילדלפיה

נקודות נתונים מרכזיות

עיתוי מתן ATG ותגובה חיסונית לטרנסגן

מחקרים בפרימטים לא אנושיים (NHP), שטופלו מראש ב-mycophenolate mofetil (MMF) החל שבוע לפני מתן וקטור ו-rapamycin החל מיום מתן הווקטור, הוכיחו כי מתן דיכוי חיסוני של תאי T (עם גלובולין אנטי-תימוציטים ארנב, rATG) במקביל לוקטור AAV הביא לפיתוח נוגדני FIX ולעלייה ביחס Th1/Treg (פאנל שמאל) בעוד מתן ATG 17 שבועות לאחר וקטור AAV הביא ללא נוגדני FIX ויחס Th5/Treg נמוך יותר (פאנל ימין).

סיכום: לימפוציטים ספציפיים לדלדול מטרה ו/או תזמון

לסיכום סדרת מחקרים זו, דיכוי חיסוני עם הפחתה מינימלית של תאי Treg הוא אופטימלי להבטחת סובלנות חיסונית בתיווך כבד לביטוי טרנסגן FIX. ב-NHPs, טיפול מקדים עם MMF ו-rapamycin, ואחריו מתן מושהה של rATG הצליח לספק סובלנות חיסונית מתמשכת בעוד ש-rATG או daclizumab שניתנו בזמן עירוי וקטור לא.

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים
תמונה

Please enable the javascript to submit this form

נתמך על ידי מענקים חינוכיים מ-Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ו-uniQure, Inc.

SSL חיוני