סיכום והשלכות של שילוב AAV

הרחבות שיבוטים נצפתה ב-5 מתוך 9 כלבים המופיליה A שהושרו בוקטור AAV המכיל טרנסגן של פקטור VIII (FVIII). הרחבות שיבוטים מסומנות על ידי הגן המזוהה הקרוב ביותר. חלק מהרחבות אלו נמצאו ליד גנים הקשורים לגידולים (למשל, הפס הירוק בלינוס היה ממוקם ליד גנים שנמחקו בלוקמיה 2, DLEU2, ודומה ל-DLEU2 DLEU2L).

מסקנות

• FVIII יציב ומתמשך שבא לידי ביטוי עד 10 שנים במודל כלבי של המופיליה A. עלייה בפעילות FVIII שנצפתה הייתה ב-2 מתוך 9 כלבים.
• התרחבות שיבוט נצפתה עם DNA משולב AAV ליד גנים הקשורים לסרטן. מנגנוני הפעלה פוטנציאלית של הכנסה לא ידועים.
• לאף כלבים לא היו עדויות להיווצרות גידולים או גושים בכבד למרות השיבוטים המורחבים
• לא ברור מדוע שני כלבים הראו עלייה ברמות FVIII, אך המודל הפשוט ביותר עשוי להיות הרחבת שיבוט עם גן FVIII שלם, אם כי זה לא זוהה במחקר
• הרוב הגדול של הטרנסגנים המקודדים ב-AV מושבתים על ידי מוטציה, מה שמציע הזדמנות לאופטימיזציה