ניתוח שילוב AAV לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה כלבים חושפים את ההשלכות הגנטיות של תיקון גנים מתווך AAV

הבהרה מהאסיפה השנתית ה- 23 של ASGCT

ניתוח שילוב AAV לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה כלבים חושפים את ההשלכות הגנטיות של תיקון גנים מתווך AAV

ג'ון ק 'אוורט¹, ג'יאנג ננגיין², היי ריימונד¹, איוף רושה¹, סמיטה קפל², כריסטיאן ווד², יעקב לייבי¹, אליזבת פ. מריקס³, הייג ח. קזזיאן⁴, טימותי סי. ניקולס³פרדריק ד. בושמן¹, דניס א. סבטינו^2,5

¹המחלקה למיקרוביולוגיה, בית הספר לרפואה פרלמן, אוניברסיטת פנסילבניה, פילדלפיה, פנסילבניה

²מרכז ריימונד ג. פרלמן לטיפול סלולרי ומולקולרי, בית החולים לילדים בפילדלפיה, פילדלפיה, פנסילווניה

³המחלקה לפתולוגיה ורפואה מעבדתית, אוניברסיטת צפון קרוליינה, צ'אפל היל, קרוליינה הצפונית

⁴המכון לרפואה גנטית, בית הספר לרפואה של ג'ונס הופקינס, בולטימור, ד"ר

⁵המחלקה לרפואת ילדים, בית הספר לרפואה פרלמן, אוניברסיטת פנסילבניה, פילדלפיה, פנסילבניה

מחקר זה כלל מעקב ארוך טווח (עד 10 שנים) של 9 כלבי המופיליה A שטופלו בטיפול גנטי כלבי FVIII (cFVIII). הגן cFVIII נמסר לכלבי HA באמצעות AAV8 או AAV9 בשתי גישות מסירה: שתי מסירות שרשרת שהעבירו יחד את השרשרת הכבדה ואת השרשרת הקלה בשני וקטורים נפרדים, או cFVIII שנמחקה מתחום B- בווקטור AAV2 יחיד.

מספר עותק וקטורי וניתוח אתרי יעד לאינטגרציה הדגימו שיבוטים מורחבים עם מולקולות AAV משולבות, כולל שיבוט המכיל וקטור שלם. אף כלבים לא הראו עדויות לטומביגנזה, מה שמצביע על אירוע ההתרחבות של המשוב ושילובם לא היו קשורים לממאירים.