טיפול גנטי חדשני בנגיף של אדנו (AAV) (FLT180a) משיג רמות פעילות רגילות של FIX בחולי המופיליה חמורים (HB) (מחקר B-AMAZE)
הבהרה מהקונגרס הוירטואלי ISTH 2020

טיפול גנטי חדשני בנגיף של אדנו (AAV) (FLT180a) משיג רמות פעילות רגילות של FIX בחולי המופיליה חמורים (HB) (מחקר B-AMAZE)

פ. צ'ודארי1,2, ש. שפירו 3, מ. מקריס4, ג 'אוונס5, ס 'בויס6, ק 'מדבר7, ג 'דולן8, א. רייס9, מ. פיליפס1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, א. טודנהאם 1, ג'. קרופ10, ג 'שורט11, ש 'Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1מרכז Kathrine Dormandy Haemophilia and Thrombosis, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, לונדון, בריטניה

2אוניברסיטת קולג 'לונדון, לונדון, בריטניה

3מרכז המופיליה וטרומבוזיס באוקספורד ואוקספורד NIHR BRC, אוקספורד, בריטניה

4אוניברסיטת שפילד, שפילד, בריטניה

5בית החולים קנט וקנטרברי, קנטרברי, בריטניה

6בית החולים האוניברסיטאי סאות'המפטון, סאות'המפטון, בריטניה

7מרכז טיפוח מקיף של ניוקאסל המופיליה, ניוקאסל, בריטניה

8קרן NHS של גיא וסנט תומאס, לונדון, בריטניה

9בית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד, ממפיס, ארצות הברית

10Freeline, בוסטון, ארצות הברית

11Freeline, Stevenage, בריטניה

נקודות נתונים מרכזיות

איור זה מסכם את הרכב הווקטור FLT180a (לוח שמאלי) ואת ה- חוץ גופית יעילות ההולכה של הקפסיד AAVS3 (לוח ימין). הווקטור מורכב מקפסיד טרופי כבד אנושי מעוצב באופן רציונאלי (AAVS3), מקדם ספציפי לכבד עם אינטרונים מותאמים, וריאנט פדובה מותאם לקודון של הגן FIX. בתרבית תאי הפטוציטים הראשונית, הקפסיד AAVS3 מדגים יעילות של הולכה שגדולה פי 4 מהקפסיד היעיל הבא, AAV3.

המטרה העיקרית של מחקר ה- FLT180a שלב 1/2 הייתה להעריך את הבטיחות והיעילות של הווקטור בחולים עם המופיליה B בינונית עד חמורה וללא מחלות כבד או נטרול נוגדנים לקפסיד AAVS3. על מנת להשיג את רמות הביטוי FIX היעד של 70-150%, נעשה שימוש במשטר מינון אדפטיבי (לוח ימין), החל משני חולים במינון הנמוך ביותר של 2 x 4.511 vg / kg והתאמת מינונים עוקבים כדי לייעל את ביטוי ה- FIX תוך צמצום הסיכון לפקקת. שלושת המטופלים שחוללו במינון הסופי של הניסוי, 3 על 9.7511 vg / kg, השיגו רמות FIX בטווח הרגיל.

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים