טיפול גנטי חדשני בנגיף של אדנו (AAV) (FLT180a) משיג רמות פעילות רגילות של FIX בחולי המופיליה חמורים (HB) (מחקר B-AMAZE)
הבהרה מהקונגרס הוירטואלי ISTH 2020

טיפול גנטי הופך במהירות לאחד הטיפולים המבטיחים ביותר להמופיליה, מכיוון שהטיפול הנוכחי דורש חיים שלמים של זריקות או חליטות החל בילדות המוקדמת. לכן, השכלה בנושא טיפול גנטי, שניתן למצוא בתוך החברה הבינלאומית לפקקת והמוסטזיס (ISTH), הוא קריטי עבור המטופלים להבין את התהליך ואת היתרונות של טיפול זה.

הבנת הבטיחות והיעילות של ניסויים קליניים

טיפול גנטי משתמש בנגיף שאינו פתוגני וחסר שכפול כדי לקודד גורמי קרישה חסרים בחולים עם המופיליה. טיפול גנטי בהמופיליה משתמש בווקטור AAV כמערכת מסירה. לווקטורים מסוג זה יש יכולת טבעית להיכנס לתאים ולמסור הוראות הכרחיות לגרעין, אשר עבור חולי המופיליה גורמת לייצור גורמי קרישה תקינים.

מחקר B-AMAZE שהוצג בכנס ISTH 2020 הוא אחד משלושת המשתמשים בגן פקטור IX ששונה כדי להגביר את היעילות בהתמרה. המטרה הייתה לקבוע את הבטיחות והיעילות של מנה אחת של FLT180a בחולים מבוגרים עם המופיליה. עיצוב הניסוי האדפטיבי איפשר לצוות הניסוי הקליני לקבוע את המינון האופטימלי של הווקטור. קריטריון הדרה חשוב למחקר היה הימצאות נוגדנים מנטרלים לווקטור.

טווח המינונים המשמש את שני החולים הראשונים הוביל לביטוי של גורם IX ברמות הנמוכות מהטווח הנורמלי. הוספת טיפולים מונעים דיכוי חיסוני עזרה להפחית את התגובה השלילית לווקטור.

עיצוב הניסוי האדפטיבי איפשר לחוקרים לשלוט במינונים לחולים הבאים במחקר. זה גם נתן להם הזדמנות לאמוד את כמות החוסנים החיסוניים לספק. כתוצאה מכך הגיעו המגיעים למסקנה כי הטיפול בטיפול גנטי באמצעות מנה אחת של FLT180a במינון הנכון יכול לגרום לביטוי גורם IX בטווחים רגילים.

החשיבות של חינוך המופיליה

חינוך המופיליה מלמד את המטופלים ומשפחותיהם על היתרונות של טיפול גנטי, במיוחד טיפול גנטי וקטורי ויראלי. וקטורים ויראליים של טיפול גנטי עשויים להתגלות כמפתח לכך טיפול ארוך טווח למצב זה לכל החיים ועלול להיות קטלני.

מחקר על טיפול גנטי משנת 2020 עולה כי טיפול זה עשוי לאפשר לחולי המופיליה להפסיק טיפול החלפת גורמים. בנוסף, זה מצביע על אפשרות לתיקון פנוטיפ מדמם. עבור אנשים הסובלים מהמופיליה, טיפול גנטי עשוי להתגלות כטיפול שמשנה חיים.

טיפול גנטי חדשני בנגיף של אדנו (AAV) (FLT180a) משיג רמות פעילות רגילות של FIX בחולי המופיליה חמורים (HB) (מחקר B-AMAZE)

פ. צ'ודארי1,2, ש. שפירו 3, מ. מקריס4, ג 'אוונס5, ס 'בויס6, ק 'מדבר7, ג 'דולן8, א. רייס9, מ. פיליפס1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, א. טודנהאם 1, ג'. קרופ10, ג 'שורט11, ש 'Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1מרכז Kathrine Dormandy Haemophilia and Thrombosis, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, לונדון, בריטניה

2אוניברסיטת קולג 'לונדון, לונדון, בריטניה

3מרכז המופיליה וטרומבוזיס באוקספורד ואוקספורד NIHR BRC, אוקספורד, בריטניה

4אוניברסיטת שפילד, שפילד, בריטניה

5בית החולים קנט וקנטרברי, קנטרברי, בריטניה

6בית החולים האוניברסיטאי סאות'המפטון, סאות'המפטון, בריטניה

7מרכז טיפוח מקיף של ניוקאסל המופיליה, ניוקאסל, בריטניה

8קרן NHS של גיא וסנט תומאס, לונדון, בריטניה

9בית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד, ממפיס, ארצות הברית

10Freeline, בוסטון, ארצות הברית

11Freeline, Stevenage, בריטניה

נקודות נתונים מרכזיות

איור זה מסכם את הרכב הווקטור FLT180a (לוח שמאלי) ואת ה- חוץ גופית יעילות ההולכה של הקפסיד AAVS3 (לוח ימין). הווקטור מורכב מקפסיד טרופי כבד אנושי מעוצב באופן רציונאלי (AAVS3), מקדם ספציפי לכבד עם אינטרונים מותאמים, וריאנט פדובה מותאם לקודון של הגן FIX. בתרבית תאי הפטוציטים הראשונית, הקפסיד AAVS3 מדגים יעילות של הולכה שגדולה פי 4 מהקפסיד היעיל הבא, AAV3.

המטרה העיקרית של מחקר ה- FLT180a שלב 1/2 הייתה להעריך את הבטיחות והיעילות של הווקטור בחולים עם המופיליה B בינונית עד חמורה וללא מחלות כבד או נטרול נוגדנים לקפסיד AAVS3. על מנת להשיג את רמות הביטוי FIX היעד של 70-150%, נעשה שימוש במשטר מינון אדפטיבי (לוח ימין), החל משני חולים במינון הנמוך ביותר של 2 x 4.511 vg / kg והתאמת מינונים עוקבים כדי לייעל את ביטוי ה- FIX תוך צמצום הסיכון לפקקת. שלושת המטופלים שחוללו במינון הסופי של הניסוי, 3 על 9.7511 vg / kg, השיגו רמות FIX בטווח הרגיל.

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

תמונה

Please enable the javascript to submit this form

נתמך במענקים חינוכיים של Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics ו- uniQure, Inc.

SSL חיוני