מעקב מעודכן אחר מחקר אלטה, שלב שלב 1/2 במחקר Giroctocogene Fitelparvovec (SB-525) טיפול גנטי במבוגרים עם המופיליה קשה

05 דצמבר 2020

נקודות עיקריות מהפגישה והתערוכה השנתית של ASH

מעקב מעודכן אחר מחקר אלטה, מחקר שלב 1/2 של Giroctocogene Fitelparvovec (SB-525) טיפול גנטי במבוגרים עם המופיליה קשה A

אנדרו ד. ליביט, MD¹, ברברה א.קונקל, MD^2,3, קימו סטין, MD⁴, ד"ר נתן ויסוושוואר⁵, תומאס ג'יי הרינגטון, MD⁶, ד"ר ד"ר אדם ג'ירמש⁷סטיבן ארקין, MD⁸, אנני פאנג, דוקטורט, דוקטורט⁹, פרנק פלונסקי, RN, MA⁸, לין סמית, תואר שני במנהל עסקים¹⁰, לי-יונג צנג, דוקטורט, MBA⁹גרגורי די רוסו, ד"ר⁸, Bettina M Cockroft, MD¹¹ג'רמי רופון, ד"ר¹⁰ ודידייה רואי, דוקטורט¹¹

¹אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו, קליפורניה

²אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל, וושינגטון

³אוניברסיטת וושינגטון, מרכז וושינגטון להפרעות דימום, סיאטל, וושינגטון

⁴UAMS בבית החולים לילדים בארקנסו, ליטל רוק, ארה"ב

⁵אוניברסיטת דרום פלורידה, טמפה, פלורידה

⁶בית הספר לרפואה באוניברסיטת מיאמי מילר, מיאמי, פלורידה

⁷אוניברסיטת קליפורניה דייוויס, סקרמנטו, קליפורניה

⁸פייזר בע"מ, קיימברידג ', MA

⁹פייזר בע"מ, ניו יורק, ניו יורק

¹⁰פייזר בע"מ, קולגוויל, פנסילבניה

¹¹Sangamo Therapeutics, בריסביין, קליפורניה

מצגת סקירה

תמצית סקירה

נקודות נתונים מרכזיות

המחקר בשלב 1/2 עבור SB-525 היה הסלמה במינון, עיצוב קבוצה של 4 מינונים, עם 2 משתתפים בכל אחת מהמינונים הנמוכים יותר ו- 5 משתתפים במינון הגבוה ביותר, 3 x 10¹³ vg / kg. משך המעקב נע בין שנה ל -1 שנים לאחר עירוי למעט משתתף אחד בקבוצת 3 (1 x 3¹³ vg / kg) שהפסיק את המחקר בטרם עת (איבד מעקב).

עליות ALT היו תופעת הלוואי השכיחה ביותר, והתרחשה אצל 5 מתוך 11 המשתתפים ו -4 מתוך 5 המשתתפים במינון הגבוה ביותר בקוהורט 4. 4 המשתתפים טופלו בסטרואידים למשך 6 עד 16 שבועות. גובה ALT שני נצפה אצל 3 מתוך 4 המשתתפים הללו.

פעילות FVIII תוך שימוש בבדיקה הכרומוגנית לחמשת המשתתפים בקבוצת 5, קבוצת המינונים הגבוהה ביותר. מעקב לאחר עירוי נע בין 4 ל -52 שבועות. במשך שבועות 82-9, חציון הפעילות של ה- FVIII היה 52% והממוצע היה 56.9% (כפי שנקבע עבור 70.4 מתוך 4 קבוצות 5 משתתפים עם הערכה לאחר 4 שבועות).