מחקר מעקב בן אדם בן ארבע שנים ראשון ליעילות בטיחות טיפולית ועמידה: טיפול בגנים AAV עם Valoctocogene Roxaparvovec להמופיליה קשה A

10 יולי 2020

הבהרה מהוועידה הווירטואלית WFH 2020

מחקר מעקב בן אדם בן ארבע שנים ראשון ליעילות בטיחות טיפולית ועמידה: טיפול בגנים AAV עם Valoctocogene Roxaparvovec להמופיליה קשה A

ק. ג'ון פאסי, מ.ב., ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹; סביטה רנג'אראן, MBBS, FRCP, FRCPath²; נינה מיטשל, מ.ב., BChir³; וויל לסטר, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath⁴; אמילי סימטון, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath⁵; בלה מדן, מרפאת, FRCP, FRCPath⁶; מייקל לאפן, DM, FRCP, FRCPath⁷; כריס ב. ראסל, דוקטורט³; מינג'ין לי, MSc³; בנימין קים, ד"ר מ.פיל³; גלן פ. פירס, ד"ר, דוקטורט⁸; Wing Wing Yen Wong, MD³

¹בארטס ובית הספר לרפואה ורפואת שיניים בלונדון, לונדון, בריטניה

²בית החולים האוניברסיטאי סאות'המפטון, סאות'המפטון, בריטניה

³ביומרין פרמצבטיקה בע"מ, נובאטו, קליפורניה, ארה"ב

⁴בתי חולים אוניברסיטאיים Birmingham NHS Foundation Trust, בירמינגהם, בריטניה

⁵בתי חולים אוניברסיטת קיימברידג 'NHS Foundation Trust, קיימברידג', בריטניה

⁶קרן NHS של גיא וסנט תומאס, לונדון, בריטניה

⁷המרכז להמטולוגיה, המכללה האימפריאלית לונדון, לונדון, בריטניה.

⁸יועץ, לה ג'ולה, קליפורניה, ארה"ב

נקודות נתונים מרכזיות

תרשים זה משמאל מסכם את מינון הקוהורט ל- BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). שני החולים במינונים הנמוכים ביותר (2X6¹² ו- 2 על 10¹³ vg / kg) לא הראו ביטוי מספיק ל- FVIII. תוצאות המחקר נבדקות עבור 13 החולים בשני קבוצות המינון הגבוהות יותר: 2 על 7 על 6¹³ vg / kg (6E13) ו- 6 על 4 x 10¹³ vg / kg (4E13). מאפייני קו הבסיס של כל 15 המטופלים מוצגים בצד ימין. ראוי לציין כי 14 מתוך 15 חולים טיפלו בטיפול מונע בתחילת הדרך, עם שיעור מדמם שנתי ממוצע (ABR) של 6.5.

חולים בשני קבוצות המינון הראו הפחתה משמעותית ב- ABR שנמשכה עד 4 שנים לאחר העירוי בקבוצת 6E13 ו -3 שנים בקבוצה 4E13. ה- ABR הממוצע המצטבר הופחת ב- 95% ל -0.8 בקבוצה 6E13 וב- 93% ל -0.9 בקבוצה 4E13. לא היו דימומים ספונטניים בשנה 4 עבור 6 מתוך 7 משתתפים בקבוצת 6E13 ובשנה 3 עבור 5 מתוך 6 משתתפים בקבוצה 4E13. כל המשתתפים נותרים ללא טיפול מונעי FVIII.

חולים בשני קבוצות המינון (2E6 בירוק, 13E4 בצהוב) הראו עלייה במינון, תלויים במינון ברמות הפעילות של ה- FVIII במשך 13 שבועות בקבוצת 208E6 ו -13 שבועות בקבוצת 156E4 (בהתבסס על הניתוח הכרומוגני). ממוצע רמות ה- FVIII היו בדרך כלל גבוהות יותר עבור קבוצת המינון הגבוהה יותר (n = 13), והגיעו לשיא של 7% -70% במהלך שבועות 80 עד 16, ואחריה ירידה איטית. ממוצע רמות ה- FVIII בקבוצת המינון התחתון (n = 52) הגיעו לשיא של 6% -20% באותה תקופה, ואחריה גם ירידה איטית.