פיתוח וקטור AAV3 מועמד קליני לטיפול גנטי בהמופיליה B
הבהרה מהאסיפה השנתית ה- 23 של ASGCT

פיתוח וקטור AAV3 מועמד קליני לטיפול גנטי בהמופיליה B

הריסון בראון1, כריסטופר ב. דוארינג1, רולנד וו. הרצוג2, חן לינג3, דייויד מ. מרקוסיץ '2, ה. טרנט ספנסר1, Alok Srivastava4, ארון סרווסטבה5

1רופאי ילדים, אוניברסיטת אמורי, אטלנטה, ג'ורג'יה

2רופאי ילדים, אוניברסיטת אינדיאנה לבית הספר לרפואה, אינדיאנפוליס, IN

3הנדסה גנטית, אוניברסיטת פודן, שנחאי, סין

4המטולוגיה, המכללה הרפואית כריסטיאן, ולור, הודו

5רופאי ילדים, אוניברסיטת פלורידה, גיינסוויל, פלורידה

נקודות נתונים מרכזיות

השוואה בין המבנים של קלטות הבעת FIX ששימשו בניסוי הקליני הראשון והמצליח לטיפול בהמופיליה B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, אדום), ובזה ששימש במחקרים הנוכחיים (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, כחול). אופטימיזציה של המקדם מ- LP1 ל- HSh-TTR הביאה לעלייה של פי 2-3 בביטוי ואופטימיזציה של קודון לשונות פאדובה הניבה עלייה של 3-3-8 פעמים בביטוי, מה שהוביל לעלייה כללית בביטוי של 40-50 לְקַפֵּל.

תוצאות מחולים עם או בלי מחזורי DFPP רצופים המשתמשים במבחן עיכוב הולכת לוציפראז בהיר (BL-TIA). מחזורים רצופים היו יעילים יותר מאשר מחזורים לא רצופים בהפחתת טטרי Nab. ניתוח רגרסיה ניבא כי 5 מחזורים יפחיתו את טיטר ה- AAVS3 NAb המתחיל ב -94%, מה שיאפשר טיפול ב -60% מהמטופלים.

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים