סיכום והשלכות של שילוב AAV

סיכום והשלכות של שילוב AAV
דגשים מהסדנה ה-16 של NHF בנושא טכנולוגיות חדשות והעברת גנים להמופיליה

סיכום והשלכות של שילוב AAV

פרדריק ד. בושמן, PhD
פרופסור ויו"ר
המחלקה למיקרוביולוגיה
מנהל משותף של המרכז למחקר על נגיף קורונה ופתוגנים מתעוררים אחרים
מנהל משותף PennCHOP תוכנית המיקרוביום
בית הספר לרפואה ע"ש פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה

נקודות נתונים מרכזיות

התרחבות משובטית בולטת עם אתרי אינטגרציה ליד גנים הקשורים לסרטן

הרחבות שיבוטים נצפתה ב-5 מתוך 9 כלבים המופיליה A שהושרו בוקטור AAV המכיל טרנסגן של פקטור VIII (FVIII). הרחבות שיבוטים מסומנות על ידי הגן המזוהה הקרוב ביותר. חלק מהרחבות אלו נמצאו ליד גנים הקשורים לגידולים (למשל, הפס הירוק בלינוס היה ממוקם ליד גנים שנמחקו בלוקמיה 2, DLEU2, ודומה ל-DLEU2 DLEU2L).

מסקנות

  • FVIII יציב ומתמשך שבא לידי ביטוי עד 10 שנים במודל כלבי של המופיליה A. עלייה בפעילות FVIII שנצפתה הייתה ב-2 מתוך 9 כלבים.
  • התרחבות שיבוט נצפתה עם DNA משולב AAV ליד גנים הקשורים לסרטן. מנגנוני הפעלה פוטנציאלית של הכנסה לא ידועים.
  • לאף כלבים לא היו עדויות להיווצרות גידולים או גושים בכבד למרות השיבוטים המורחבים
  • לא ברור מדוע שני כלבים הראו עלייה ברמות FVIII, אך המודל הפשוט ביותר עשוי להיות הרחבת שיבוט עם גן FVIII שלם, אם כי זה לא זוהה במחקר
  • הרוב הגדול של הטרנסגנים המקודדים ב-AV מושבתים על ידי מוטציה, מה שמציע הזדמנות לאופטימיזציה

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים
תמונה

Please enable the javascript to submit this form

נתמך על ידי מענקים חינוכיים מ-Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ו-uniQure, Inc.

SSL חיוני