ניתוח שילוב AAV לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה כלבים חושפים את ההשלכות הגנטיות של תיקון גנים מתווך AAV
הבהרה מהאסיפה השנתית ה- 23 של ASGCT

ניתוח שילוב AAV לאחר מעקב ארוך טווח בהמופיליה כלבים חושפים את ההשלכות הגנטיות של תיקון גנים מתווך AAV

ג'ון ק 'אוורט1, ג'יאנג ננגיין2, היי ריימונד1, איוף רושה1, סמיטה קפל2, כריסטיאן ווד2, יעקב לייבי1, אליזבת פ. מריקס3, הייג ח. קזזיאן4, טימותי סי. ניקולס3פרדריק ד. בושמן1, דניס א. סבטינו2,5

1המחלקה למיקרוביולוגיה, בית הספר לרפואה פרלמן, אוניברסיטת פנסילבניה, פילדלפיה, פנסילבניה

2מרכז ריימונד ג. פרלמן לטיפול סלולרי ומולקולרי, בית החולים לילדים בפילדלפיה, פילדלפיה, פנסילווניה

3המחלקה לפתולוגיה ורפואה מעבדתית, אוניברסיטת צפון קרוליינה, צ'אפל היל, קרוליינה הצפונית

4המכון לרפואה גנטית, בית הספר לרפואה של ג'ונס הופקינס, בולטימור, ד"ר

5המחלקה לרפואת ילדים, בית הספר לרפואה פרלמן, אוניברסיטת פנסילבניה, פילדלפיה, פנסילבניה

נקודות נתונים מרכזיות

מחקר זה כלל מעקב ארוך טווח (עד 10 שנים) של 9 כלבי המופיליה A שטופלו בטיפול גנטי כלבי FVIII (cFVIII). הגן cFVIII נמסר לכלבי HA באמצעות AAV8 או AAV9 בשתי גישות מסירה: שתי מסירות שרשרת שהעבירו יחד את השרשרת הכבדה ואת השרשרת הקלה בשני וקטורים נפרדים, או cFVIII שנמחקה מתחום B- בווקטור AAV2 יחיד.

מספר עותק וקטורי וניתוח אתרי יעד לאינטגרציה הדגימו שיבוטים מורחבים עם מולקולות AAV משולבות, כולל שיבוט המכיל וקטור שלם. אף כלבים לא הראו עדויות לטומביגנזה, מה שמצביע על אירוע ההתרחבות של המשוב ושילובם לא היו קשורים לממאירים.

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים