ניסוי שלב I / II של SPK-8011: ביטוי FVIII יציב ועמיד במשך> שנתיים עם שיפורים משמעותיים ב- ABR בקבוצות המינון הראשוני בעקבות העברת AV-Mediated FVIII Gene בהמופיליה A

הבהרה מהקונגרס הוירטואלי ISTH 2020

ניסוי שלב I / II של SPK-8011: ביטוי FVIII יציב ועמיד במשך> שנתיים עם שיפורים משמעותיים ב- ABR בקבוצות המינון הראשוני בעקבות העברת AV-Mediated FVIII Gene בהמופיליה A

ל. ג'ורג '^1,2, א. אסטר³, מ. ראגני⁴, ס. סאליבן⁵, ב. סמלסון-ג'ונס^1,2, מ. אוונס³, א. מקדוגל⁶, מ 'קורן⁶, ש. טומפקינס⁶, ק. וכטל⁶, ד. טקפמן⁶, ק. ריפי⁶, פ. מינגוזי⁶, פ. מונהאן⁶, X. אנגואלה⁶, ק. גבוה⁶

¹בית חולים לילדים בפילדלפיה, פילדלפיה, ארצות הברית

²בית הספר לרפואה של פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, פילדלפיה, ארצות הברית

³המרכז הרפואי של אוניברסיטת פנסילבניה מילטון ס. הרשי, הרשי, ארצות הברית

⁴המרכז הרפואי באוניברסיטת פיטסבורג וממופיליה במערב פנסילבניה, המחלקה לרפואה, פיטסבורג, ארצות הברית

⁵מרכז מיסיסיפי לרפואה מתקדמת במדיסון, ארצות הברית

⁶Spark Therapeutics, פילדלפיה, ארצות הברית

נקודות נתונים מרכזיות

ניסוי שלב 1/2 המיועד ל- SPK-8011 כלל חולים שהוספנו ל -1 מתוך 3 מנות וקטוריות: 5x10¹¹ vg / kg (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / kg (1e12, n = 3) ו- 2x10¹² vg / kg (2e12, n = 9). חולים זכאים היו גברים מבוגרים עם המופיליה A בינונית (n = 1) עד חמורה (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), רמות נמוכות עד בלתי ניתנות לגילוי של נוגדנים מנטרלים לקפסיד LK03, וחשיפה לגורם למשך> 150 יום עם אין היסטוריה של מעכבים. חולים היו במעקב צמוד למשך שנה, כאשר מעקב ארוך טווח תוכנן עד 1 שנים.

מבין 14 המטופלים שהוספנו עם SPK-8011, 2 חולים שהוספנו במינון הגבוה ביותר (2e12) לא שמרו על ביטוי יציב ל- FVIII. 12 החולים עם ביטוי יציב הדגימו ירידה של 91% באירועי הדימום וירידה של 96% בשימוש בגורמים (לא מופיעים).

בהתבסס על הניתוח שלב אחד, ביטוי ה- FVIII לחולים בקבוצת המינון הנמוך (5e11, המשתתפים 1 ו -2 בגרף) וקוהורט המינון האמצעי (1e12, משתתפים 3-5 בגרף) היו בין 5% ל- 25% לאורך זמן משך המעקב לטווח הארוך של שנתיים עד 2 שנים.