וריאנט של פקטור VIII עם חיסול אתר ה-N-glycosylation ב-2118 תגובות חיסון מופחתות נגד FVIII בעכברים מטופלים בהמופיליה A בטיפול גנטי
דגשים מהאסיפה השנתית ה-25 של ASGCT

וריאנט של פקטור VIII עם חיסול אתר ה-N-glycosylation ב-2118 תגובות חיסון מופחתות נגד FVIII בעכברים מטופלים בהמופיליה A בטיפול גנטי

מוצגת על ידי: קרול ה. מיאו, ד"ר, המכון לחקר הילדים של סיאטל, סיאטל, וושינגטון, ארצות הברית

קרול ה. מיאו1,4, מנג-ני מניפה1, שואישואי וואנג2, ג'ונפינג ג'אנג3, Xiaohe Cai1, טינג-ין צ'או1, ליי לי2, ויידונג שיאו3, ברברה א' קונקל4

1מכון לחקר הילדים של סיאטל, סיאטל, וושינגטון
2אוניברסיטת ג'ורג'יה סטייט, אטלנטה, ג'ורג'יה
3אוניברסיטת אינדיאנה, אינדיאנפוליס, אינדיאנים
4אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל, וושינגטון

נקודות נתונים מרכזיות

התפתחות מעכבים לאחר עירוי של גרסאות WT-BDD-FVIII ו-FVIII מוטציות

עכברי המופיליה A הוזרקו באופן הידרודינמי עם פלסמידים המקודדים לוריאנטים של FVIII ו-WT BDD-FVIII, בהתאמה. אתגרים שניים בוצעו באמצעות הזרקה הידרודינמית בכל הקבוצות ביום 86. (א) משמאל לימין, הפלסמידים הפראיים (WT)-BDD-FVIII המשמשים למוטגנזה של N ל-Q, מבני וריאנט ה-FVIII שנוצרו המשמשים עבור in vivo טיפול גנטי, ותגובת נוגדן FVIII יחסית. (ב) רמות IgG ספציפיות ל-FVIII נותחו על ידי ELISA בעקבות אתגר פלסמיד ראשון ושני. התגובות החיסוניות נגד FVIII הופחתו באופן משמעותי בעכברים שטופלו בפלסמיד הנושא את וריאנט FVIII N2118Q.

התפשטות תאי CD4+T בתגובה לפפטידים חופפים ל-Mannosylated

(א) פפטידים חופפים המקיפים את אתר N2118, באורך 15 חומצות אמינו, סונתזו עם חיבורי Man6GlcNAc2 של גליקן מנוז גבוה. (ב) רמות התפשטות תאי T-CD4 נמדדו בתגובה לפפטידים בעלי מנוסיילציה MP1 (פאנל שמאל), MP2 (פאנל אמצעי) ו-MP3 (פאנל ימין) ועמיתיהם הלא מסוכרים (NGP1, NGP2 ו-NGP3). הנתונים מוצגים כאמצעים עם סטיית תקן משלושה ניסויים נפרדים (**P <0.01, ***P <0.001).

תוכן קשור

סמינרים מקוונים אינטראקטיביים
תמונה

Please enable the javascript to submit this form

נתמך על ידי מענקים חינוכיים מ-Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ו-uniQure, Inc.

SSL חיוני