Rompere la tolleranza transgenica attraverso l'immunosoppressione

Rompere la tolleranza transgenica attraverso l'immunosoppressione
Aspetti salienti del 16° seminario di NHF sulle nuove tecnologie e il trasferimento genico per l'emofilia

Rompere la tolleranza transgenica attraverso l'immunosoppressione

Valder R. Arruda, MD, PhD
Professore Associato di Pediatria
Perelman School of Medicine, Università della Pennsylvania
Centro per le terapie cellulari e molecolari (CCMT)
Ospedale pediatrico di Philadelphia

Punti chiave

Tempi di somministrazione dell'ATG e risposta immunitaria al transgene

Studi su primati non umani (NHP), pretrattati con micofenolato mofetile (MMF) a partire da 1 settimana prima della somministrazione del vettore e rapamicina a partire dal giorno della somministrazione del vettore, hanno dimostrato che la somministrazione di immunosoppressione dei linfociti T (con globulina antitimocitaria di coniglio, rATG) in concomitanza con il vettore AAV ha provocato lo sviluppo di anticorpi FIX e un aumento del rapporto Th17/Treg (pannello di sinistra) mentre la somministrazione di ATG 5 settimane dopo il vettore AAV ha comportato l'assenza di anticorpi FIX e un rapporto Th17/Treg inferiore (pannello di destra).

Riassunto: specifico linfocita target-depletion e/o timing

Per riassumere questa serie di studi, l'immunosoppressione con una riduzione minima delle cellule Treg è ottimale per garantire la tolleranza immunitaria mediata dal fegato all'espressione del transgene FIX. Nelle NHP, il pretrattamento con MMF e rapamicina, seguito da una somministrazione ritardata di rATG è stato in grado di fornire una tolleranza immunitaria sostenuta, mentre rATG o daclizumab somministrati al momento dell'infusione del vettore non lo erano.

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