Progressi clinici negli aggiornamenti della terapia genica in studi clinici sulla terapia genica nell'emofilia

Progressi clinici negli aggiornamenti della terapia genica in studi clinici sulla terapia genica nell'emofilia

Emofilia (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

I ricercatori clinici italiani riesaminano vari progressi clinici usando la terapia genica per il trattamento dell'emofilia A e B. Dopo che i modelli animali negli anni '1990 hanno dimostrato che i vettori del virus adeno-associati (AAV) hanno mostrato un'espressione efficiente del fattore IX (FIX), i ricercatori osservano che il primo studio clinico su pazienti con emofilia B ha documentato i livelli terapeutici di FIX, sebbene l'effetto sia durato solo poche settimane. Con miglioramenti nella progettazione vettoriale, i livelli di FIX circolanti sono aumentati dal 2% al 5% per un periodo di tempo più lungo. In sviluppi più recenti, gli investigatori sono stati in grado di migliorare l'espressione di FIX di oltre il 30% inserendo la variante FIX di Padova nel cDNA di F9. Ciò ha portato alla sospensione delle infusioni e alla riduzione degli eventi emorragici. Per l'emofilia A, i pazienti trattati con un vettore AAV contenente un cDNA F8 eliminato con dominio B ottimizzato per codone hanno visto l'espressione del transgene durare per 3 anni e livelli di attività FVIII circolanti del 52.3%. Enzimi epatici elevati sono stati riportati per alcuni pazienti negli studi clinici sulla terapia genica diretta al fegato AAV per l'emofilia A e B. Mentre il trattamento con steroidi ha risolto il problema in un ampio gruppo di pazienti, i ricercatori hanno notato che il meccanismo patofisiologico alla base della tossicità epatica è ancora non chiaro e oggetto di indagini in corso.

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