Primi dati dallo studio di fase 3 sulla terapia genica HOPE-B: efficacia e sicurezza di Etranacogene Dezaparvovec (variante AAV5-Padova hFIX; AMT-061) in adulti con emofilia B grave o moderata-severa trattata indipendentemente dalla neutralizzazione anti-capside preesistente
Punti salienti della 62a riunione ed esposizione annuale di ASH

Primi dati dallo studio di fase 3 sulla terapia genica HOPE-B: efficacia e sicurezza di Etranacogene Dezaparvovec (variante AAV5-Padova hFIX; AMT-061) in adulti con emofilia B grave o moderata-severa trattata indipendentemente dalla neutralizzazione anti-capside preesistente Anticorpi

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Limoni, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 e Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Università del Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Università della Carolina del Nord, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Paesi Bassi

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italia

6Oregon Health & Science University, Portland

7Centro medico Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Paesi Bassi

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Paesi Bassi

10Dipartimento di Medicina Vascolare e Centro per l'emostasi e l'emofilia, Ospedali universitari Leuven, Leuven, Belgio

11Centri medici dell'Università di Amsterdam, Università di Amsterdam, Amsterdam, Paesi Bassi

12Il National Coagulation Centre, St James Hospital, Dublino, Irlanda

13Royal London Haemophilia Centre, Barts e la London School of Medicine and Dentistry, Londra, Regno Unito

14Rigshospitalet, Copenaghen, Danimarca

15University Medical Center Groningen, Groningen, Paesi Bassi

16Università della California San Diego, La Jolla, CA

17Università della California meridionale Keck School of Medicine, Children's Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgio

19Dipartimento di Medicina Traslazionale-Coagulazione Clinica, Università di Lund, Malmo, Svezia

20Ospedale universitario di Skane, Malmo, Svezia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlino, Germania

22Università dello Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24Università dell'Arkansas per le scienze mediche, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Regno Unito

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Regno Unito

27Università del Texas Health Science Center a Houston, Houston, TX

28Ospedale pediatrico Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Centro per l'emofilia di New York occidentale, New York

31Ospedale ortopedico di Los Angeles, Centro per il trattamento dell'emofilia ortopedica, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Ospedale universitario di Francoforte, Francoforte, Germania

Punti chiave

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Lo studio clinico di fase 3 HOPE-B per AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) è stato concepito come uno studio in aperto a braccio singolo. Una singola dose di AAV5-Padova hFIX è stata infusa in 54 partecipanti alla dose di 2x1013 gc / kg. Gli endpoint primari erano l'attività FIX a 26 e 52 settimane dopo l'infusione e l'ABR a 52 settimane rispetto al lead-in. La durata del follow-up è prevista per 5 anni. Gli anticorpi neutralizzanti preesistenti contro l'AAV5 non erano un criterio di esclusione.

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Questa figura mostra l'attività FIX media e mediana di tutti i partecipanti fino a 26 settimane dopo la somministrazione (N = 54) e per i partecipanti con follow-up oltre le 26 settimane (fino a 72 settimane). L'espressione era robusta entro 3 settimane dalla somministrazione e ha misurato una media del 37.2% alla settimana 26. Un numero di partecipanti ha osservazioni ben oltre l'endpoint co-primario di 6 mesi senza evidenza di declino dell'attività FIX nel periodo di follow-up .

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Questa tabella confronta i sanguinamenti per tutti i partecipanti durante i primi 6 mesi dopo l'infusione con il periodo di introduzione di 6 mesi. I sanguinamenti totali sono diminuiti dell'83% e quelli trattati sono diminuiti del 91%. I pazienti con 0 sanguinamenti sono aumentati dal 30% nel periodo iniziale al 72% nei 6 mesi successivi alla somministrazione.

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