Il promotore di Stabilin-2 modula la risposta immunitaria al fattore VIII dopo il rilascio di vettori lentivirali nei topi emofili
Punti salienti della 25a riunione annuale dell'ASGCT

Il promotore di Stabilin-2 modula la risposta immunitaria al fattore VIII dopo il rilascio di vettori lentivirali nei topi emofili

Presenta: Antonia Follenzi, MD, PhD, Università del Piemonte Orientale, Novara, Italia

Antonia Folletti1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlino1, Brian D.Brown2, Chiara Borsatti1

1Dipartimento di Scienze della Salute, Università del Piemonte Orientale, Novara, Italia
2Dipartimento di Scienze della Salute, Scuola di Medicina del Monte Sinai, New York, New York

Punti chiave

Il promotore Stablin-2 (STAB2) dirige l'espressione negli LSEC

STAB2 è un recettore scavenger coinvolto nella clearance dello ialuronano e del complesso vWF-FVIII. Il recettore è espresso principalmente all'interno del fegato dalle cellule endoteliali sinusoidali del fegato (LSEC). Il promotore STAB2 è stato utilizzato per dirigere l'espressione GFP nelle LSEC al momento della consegna di lentivirali (LV). L'iniezione di vettori LV.STAB2-GFP/FVIII in topi BALB/c immuno-reattivi ha mostrato il targeting endoteliale e il mantenimento a lungo termine dell'espressione del transgene rispetto all'uso di PGK, un promotore onnipresente per il quale l'espressione è stata cancellata entro 2 settimane nell'iniezione topi.

Il promotore STAB2 dirige l'espressione di LV.pSTAB2.FVIII nei topi con emofilia A

L'attività del promotore STAB2 è stata ulteriormente valutata in vivo iniettando LV che trasporta il transgene FVIII in diversi ceppi di topi emofili, seguita dalla valutazione dell'attività del FVIII e dalla formazione di anticorpi neutralizzanti. Come mostrato qui, la consegna LV del transgene FVIII, guidata dal promotore STAB2, ha portato all'espressione di FVIII principalmente nelle LSEC (pannello di sinistra) senza anticorpi neutralizzanti (pannello di destra) per un massimo di un anno.

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