Sviluppo di un vettore clinico AAV3 per la terapia genica dell'emofilia B
Punti salienti della 23a riunione annuale dell'ASGCT

Sviluppo di un vettore clinico AAV3 per la terapia genica dell'emofilia B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatria, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatria, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Ingegneria genetica, Università Fudan, Shanghai, Cina

4Ematologia, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatrics, Università della Florida, Gainesville, FL

Punti chiave

Confronto tra le strutture delle cassette di espressione FIX utilizzate nel primo studio clinico di successo per l'emofilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, rosso) e quella utilizzata negli studi attuali (scAAV3-HSh-TTR-Padova-FIX -LCO, blu). L'ottimizzazione del promotore da LP1 a HSh-TTR porta ad un aumento di 2-3 volte nell'espressione e l'ottimizzazione del codone alla variante di Padova ha prodotto un aumento di 3-3-8 volte nell'espressione, portando ad un aumento complessivo dell'espressione di 40-50 piega.

Risultati di pazienti con o senza cicli consecutivi di DFPP mediante saggio di inibizione della trasduzione della luciferasi luminosa (BL-TIA). I cicli consecutivi sono stati più efficaci dei cicli non consecutivi nel ridurre i titoli Nab. L'analisi di regressione prevedeva che 5 cicli avrebbero ridotto il titolo iniziale di AAVS3 NAb del 94%, il che avrebbe consentito il trattamento del 60% dei pazienti.

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