Recenti progressi nello sviluppo di AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) per le persone con emofilia B grave o moderatamente grave

Recenti progressi nello sviluppo di AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) per le persone con emofilia B grave o moderatamente grave
Punti salienti del vertice virtuale WFH 2020

Recenti progressi nello sviluppo di AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) per le persone con emofilia B grave o moderatamente grave

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Università del Michigan, Ann Arbor, USA

2Ospedale universitario di Francoforte, Francoforte, Germania

3Università della California di San Diego, San Diego, USA

4Università della California, Davis, Sacramento, USA

5University Medical Center Groningen, Groningen, Paesi Bassi

6Academic Medical Center, Amsterdam, Paesi Bassi

7Rigshospitalet, Copenaghen, Danimarca

8Vivantes Klinikum, Berlino, Germania

9University Medical Center, Utrecht, Paesi Bassi

10Università della Carolina del Nord, Chapel Hill, USA

11Oregon Health & Science University, Portland, USA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Phoenix Children's Hospital, Phoenix, Stati Uniti

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italia

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Paesi Bassi

Punti chiave

Questo diagramma riassume il progetto per gli studi che testano sia AMT-060 che AMT-061 (etranacogene dezaparvovec). Entrambi gli studi hanno incluso uomini con livelli di emofilia B e FIX ≤ 2%. La gravità clinica era basata sulla profilassi FIX o ≥ 4 sanguinamenti / anno o artropatia emofila. Sebbene la presenza di AAV5 NAbs sia stata un criterio di esclusione per gli studi AMT-060, 3 partecipanti alla coorte a basso dosaggio hanno avuto titoli rilevabili prima dell'inizio del dosaggio, senza alcun impatto sulla sicurezza o sull'efficacia. Di conseguenza, la presenza di NAbs AAV5 non era un criterio di esclusione per gli studi AMT-061. AMT-060 è stato testato a 2 dosi e AMT-061 è stato testato alla più alta delle 2 dosi.

I pazienti nella coorte a basso e alto dosaggio hanno mostrato aumenti dose-dipendenti, sostenuti nell'espressione di FIX per un massimo di 4 anni, con una media del 5% per il gruppo a basso dosaggio e del 7.5% per il gruppo ad alto dosaggio. I pazienti hanno anche dimostrato una riduzione sostenuta dell'uso di FIX. Dei 9 partecipanti che utilizzavano la profilassi FIX all'ingresso nello studio, 8 erano privi di profilassi FIX all'ultimo follow-up.

I pazienti trattati con una singola infusione di AMT-061 hanno dimostrato aumenti sostenuti dei livelli di attività FIX per un massimo di 52 settimane. Il livello medio di attività FIX per i 3 partecipanti dopo 1 anno di follow-up era nell'intervallo funzionalmente curativo del 41%. Tutti e 3 i partecipanti hanno anche sperimentato riduzioni nell'uso di FIX e hanno interrotto l'uso routinario della profilassi.

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