Tengsl milli innrænna, transgena FVIII tjáningar og blæðinga í kjölfar Valoctocogene Roxaparvovec genaflutnings fyrir alvarlega dreyrasýki A: Post-Hoc greining á GENEr8-1 stigs 3 rannsókninni

Helstu atriði frá 63. ársfundi ASH

Tengsl milli innrænna, transgena FVIII tjáningar og blæðinga í kjölfar Valoctocogene Roxaparvovec genaflutnings fyrir alvarlega dreyrasýki A: Post-Hoc greining á GENEr8-1 stigs 3 rannsókninni

Steven W. Pipe, læknir¹, Margareth C Ozelo, læknir, PhD^2*, Gili Kenet, læknir³, Mark T Reding, læknir⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, læknir⁷, Bella Madan, læknir^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, læknir, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, læknir^{16 *}, Michael Wang, læknir¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, læknir^{21 *}, Adebayo Lawal, læknir, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, læknir^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, læknir^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, læknir^{22 *}, Tara M Robinson, læknir, PhD^{22 *}, og Benjamin Kim, læknir, MPhil²²

¹Barna- og meinafræðideild, University of Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, innri læknadeild, læknadeild, háskólinn í Campinas, Campinas, Brasilíu
³The National Hemophilia Center og Amalia Biron Research Institute of segamyndun og blæðingum, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Tel Aviv University, Tel Aviv, Ísrael
⁴Miðstöð fyrir blæðingar og storknunarsjúkdóma, University of Minnesota Medical Center, Minneapolis, MN
⁵Háskólinn í Queensland, Brisbane, QLD, Ástralíu
⁶Queensland Hemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Ástralía
⁷Háskólinn í Kaliforníu í San Francisco, San Francisco, Kaliforníu
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, Bretlandi
⁹Center for Haematology, Department of Medicine, Imperial College London, London, Bretlandi
¹⁰Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA
¹¹Deild sameindalæknisfræði, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Blóðlæknadeild, innanlækningadeild, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taívan
¹³Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, Bretlandi
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Bretlandi
¹⁵National Institute for Health Research, Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, Bretlandi
¹⁶Hemophilia Treatment Center, National Children's Hospital og Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Dreyrasýki og segamyndun, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, University of North Carolina í Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Barnalækningardeild, læknadeild Indiana háskólans, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratory of glycobiology, Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy, Wroclaw, Póllandi
²¹Cambridge háskólasjúkrahús NHS Foundation Trust, Cambridge, Bretlandi
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Kaliforníu

Lykilgagnapunktar

3. stigs GENEr8-1 rannsóknarhönnun
ABR hjá þátttakendum með meðhöndlaðar blæðingar eftir umskipti (n = 22)

Niðurstöður úr 3. stigs GENEr8-1 rannsókninni voru greindar með tilliti til tengsla milli FVIII virkni sem er afleidd erfðagena og blæðinga. Af heildarfjölda þátttakenda í rannsókninni (N = 134) náði þessi greining til undirhóps sjúklinga sem fengu ≥ 1 meðhöndlaða blæðingu á eftirbreytingatímabilinu, sem hófst 1 mánuði eftir lok fyrirbyggjandi tímabils sem fylgdi á eftir. innrennsli transgena.

ABR hjá þátttakendum með meðhöndlaðar blæðingar eftir umskipti (n = 22)

Af alls 134 þátttakendum í GENEr8-1 rannsókninni fengu 22 (16%) að minnsta kosti 1 meðhöndluð blæðing eftir umbreytingartímabilið. ABR er sýnt fyrir þessa þátttakendur fyrir grunnlínu fyrir innrennsli og rannsóknatímabilið eftir innrennsli, eftir fyrirbyggjandi meðferð. Miðað við grunnlínu höfðu 15 þátttakendur lækkun á ABR, 2 höfðu aukningu á ABR < 1 (svartar örvar) og 5 með aukningu á ABR > 1 (appelsínugular örvar).