Fasa I / II rannsókn á SPK-8011: Stöðugur og varanlegur FVIII tjáning í> 2 ár með umtalsverðum ABR endurbótum á upphafsskammta árganga í kjölfar AAV-miðlaðs FVIII genaflutnings fyrir dreyrasýki A

Hápunktar frá sýndarþingi ISTH 2020

Fasa I / II rannsókn á SPK-8011: Stöðugur og varanlegur FVIII tjáning í> 2 ár með umtalsverðum ABR endurbótum á upphafsskammta árganga í kjölfar AAV-miðlaðs FVIII genaflutnings fyrir dreyrasýki A

L. George^1,2, E. Eyster³, M. Ragni⁴, S. Sullivan⁵, B. Samelson-Jones^1,2, M. Evans³, A. MacDougall⁶, M. Curran⁶, S. Tompkins⁶, K. Wachtel⁶, D. Takefman⁶, K. Reape⁶, F. Mingozzi⁶, P. Monahan⁶, X. Angúela⁶, K. Há⁶

¹Barnaspítala Fíladelfíu, Fíladelfíu, Bandaríkjunum

²Perelman læknadeild við háskólann í Pennsylvania, Philadelphia, Bandaríkjunum

³Pennsylvania State University Milton S. Hershey læknastöð, Hershey, Bandaríkjunum

⁴Háskólinn í Pittsburgh læknastöð og Hemophilia Center í Vestur-Pennsylvania, læknadeild, Pittsburgh, Bandaríkjunum

⁵Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Bandaríkjunum

⁶Spark Therapeutics, Philadelphia, Bandaríkjunum

Lykilgagnapunktar

Fasa 1/2 rannsóknin sem var hönnuð fyrir SPK-8011 náði til sjúklinga sem fengu innrennsli með 1 af 3 vektor skömmtum: 5x10¹¹ vg / kg (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / kg (1e12, n = 3), og 2x10¹² vg / kg (2e12, n = 9). Hæfir sjúklingar voru fullorðnir karlar með miðlungs (n = 1) til alvarlega (n = 13) blóðþurrð A (FVIII: C ≤ 2%), lágt til ógreinanlegt magn hlutleysandi mótefna gegn kapsíði LK03 og útsetning fyrir þáttum í> 150 daga með engin saga um hemla. Fylgst var náið með sjúklingum í 1 ár og langtíma eftirfylgni var skipulögð í allt að 4 ár.

Af þeim 14 sjúklingum sem fengu innrennsli með SPK-8011, héldu 2 sjúklingar sem fengu mestan skammt (2e12) ekki stöðuga tjáningu á FVIII. 12 sjúklingar með stöðuga tjáningu sýndu 91% minnkun á blæðingartilvikum og 96% minnkun á notkun þáttanna (ekki sýnt).

Byggt á greiningunni í einum þrepi var tjáning FVIII hjá sjúklingum í lágskammta árganginum (5e11, þátttakendur 1 og 2 í línuriti) og miðskammta árgangurinn (1e12, þátttakendur 3-5 í línurit) á milli 5% og 25% í langan tíma tíma eftirfylgni, 2 til 3.3 ár.