Fasa I / II rannsókn á SPK-8011: Stöðugur og varanlegur FVIII tjáning í> 2 ár með umtalsverðum ABR endurbótum á upphafsskammta árganga í kjölfar AAV-miðlaðs FVIII genaflutnings fyrir dreyrasýki A
Hápunktar frá sýndarþingi ISTH 2020

Fasa I / II rannsókn á SPK-8011: Stöðugur og varanlegur FVIII tjáning í> 2 ár með umtalsverðum ABR endurbótum á upphafsskammta árganga í kjölfar AAV-miðlaðs FVIII genaflutnings fyrir dreyrasýki A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Angúela6, K. Há6

1Barnaspítala Fíladelfíu, Fíladelfíu, Bandaríkjunum

2Perelman læknadeild við háskólann í Pennsylvania, Philadelphia, Bandaríkjunum

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey læknastöð, Hershey, Bandaríkjunum

4Háskólinn í Pittsburgh læknastöð og Hemophilia Center í Vestur-Pennsylvania, læknadeild, Pittsburgh, Bandaríkjunum

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Bandaríkjunum

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Bandaríkjunum

Lykilgagnapunktar

Fasa 1/2 rannsóknin sem var hönnuð fyrir SPK-8011 náði til sjúklinga sem fengu innrennsli með 1 af 3 vektor skömmtum: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), og 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Hæfir sjúklingar voru fullorðnir karlar með miðlungs (n = 1) til alvarlega (n = 13) blóðþurrð A (FVIII: C ≤ 2%), lágt til ógreinanlegt magn hlutleysandi mótefna gegn kapsíði LK03 og útsetning fyrir þáttum í> 150 daga með engin saga um hemla. Fylgst var náið með sjúklingum í 1 ár og langtíma eftirfylgni var skipulögð í allt að 4 ár.

Af þeim 14 sjúklingum sem fengu innrennsli með SPK-8011, héldu 2 sjúklingar sem fengu mestan skammt (2e12) ekki stöðuga tjáningu á FVIII. 12 sjúklingar með stöðuga tjáningu sýndu 91% minnkun á blæðingartilvikum og 96% minnkun á notkun þáttanna (ekki sýnt).

Byggt á greiningunni í einum þrepi var tjáning FVIII hjá sjúklingum í lágskammta árganginum (5e11, þátttakendur 1 og 2 í línuriti) og miðskammta árgangurinn (1e12, þátttakendur 3-5 í línurit) á milli 5% og 25% í langan tíma tíma eftirfylgni, 2 til 3.3 ár.

Tengt innihald

Mynd

Please enable the javascript to submit this form

Styður með námsstyrkjum frá Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Nauðsynlegt SSL