Fasa I / II rannsókn á SPK-8011: Stöðugur og varanlegur FVIII tjáning í> 2 ár með umtalsverðum ABR endurbótum á upphafsskammta árganga í kjölfar AAV-miðlaðs FVIII genaflutnings fyrir dreyrasýki A
Hápunktar frá sýndarþingi ISTH 2020

Fasa I / II rannsókn á SPK-8011: Stöðugur og varanlegur FVIII tjáning í> 2 ár með umtalsverðum ABR endurbótum á upphafsskammta árganga í kjölfar AAV-miðlaðs FVIII genaflutnings fyrir dreyrasýki A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Angúela6, K. Há6

1Barnaspítala Fíladelfíu, Fíladelfíu, Bandaríkjunum

2Perelman læknadeild við háskólann í Pennsylvania, Philadelphia, Bandaríkjunum

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey læknastöð, Hershey, Bandaríkjunum

4Háskólinn í Pittsburgh læknastöð og Hemophilia Center í Vestur-Pennsylvania, læknadeild, Pittsburgh, Bandaríkjunum

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Bandaríkjunum

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Bandaríkjunum

Lykilgagnapunktar

Fasa 1/2 rannsóknin sem var hönnuð fyrir SPK-8011 náði til sjúklinga sem fengu innrennsli með 1 af 3 vektor skömmtum: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), og 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Hæfir sjúklingar voru fullorðnir karlar með miðlungs (n = 1) til alvarlega (n = 13) blóðþurrð A (FVIII: C ≤ 2%), lágt til ógreinanlegt magn hlutleysandi mótefna gegn kapsíði LK03 og útsetning fyrir þáttum í> 150 daga með engin saga um hemla. Fylgst var náið með sjúklingum í 1 ár og langtíma eftirfylgni var skipulögð í allt að 4 ár.

Af þeim 14 sjúklingum sem fengu innrennsli með SPK-8011, héldu 2 sjúklingar sem fengu mestan skammt (2e12) ekki stöðuga tjáningu á FVIII. 12 sjúklingar með stöðuga tjáningu sýndu 91% minnkun á blæðingartilvikum og 96% minnkun á notkun þáttanna (ekki sýnt).

Byggt á greiningunni í einum þrepi var tjáning FVIII hjá sjúklingum í lágskammta árganginum (5e11, þátttakendur 1 og 2 í línuriti) og miðskammta árgangurinn (1e12, þátttakendur 3-5 í línurit) á milli 5% og 25% í langan tíma tíma eftirfylgni, 2 til 3.3 ár.

Tengt innihald