Meðferðar hFIX virkni náð eftir stakan AAV5-hFIX meðferð hjá sjúklingum með dreyrasýki B og NHP með fyrirliggjandi Anti-AAV5 NAB lyfjum

Meðferðar hFIX virkni náð eftir stakan AAV5-hFIX meðferð hjá sjúklingum með dreyrasýki B og NHP með fyrirliggjandi Anti-AAV5 NAB lyfjum

Sameindameðferð: Aðferðir og klínísk þróun (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; o.fl.

Vegna möguleika á fyrirliggjandi ónæmi til að hafa neikvæð áhrif á verkun genameðferðar með adeno-tengdum vírusum (AAV), útiloka margar klínískar rannsóknir á AAV-undirstöðu genameðferð sjúklingum með núverandi hlutleysandi mótefni (NAB) sem beinast gegn hylkjaprótein. Miesbach o.fl. (Blóð, 2018) hafa áður greint frá öryggi og verkun AMT-060 (AAV5-hFIX) hjá 10 fullorðnum körlum með dreyrasýki B. Fyrir meðferð voru allir þessir menn staðráðnir að vera neikvæðir fyrir and-AAV5 NAB með því að nota græna flúrljómandi prótein sem byggir á prófi. Í núgildandi rannsókn metu vísindamenn áhrif fyrri AAV5 NAB próteina eins og þau voru mæld með því að nota næmari (lúsíferasa byggða) greiningu á árangur árangurs hjá AMT-060 þátttakendum rannsóknarinnar og hjá ómanneskjum prímötum (NHP) sem voru meðhöndluð með AAV5 -hFIX. Með því að nota lúsíferasa byggða greiningu prófuðu 3 af 10 sjúklingum úr AMT-060 rannsókninni jákvæðu fyrirliggjandi and-AAV NAB lyfjum (með títra sem mæla allt að 1: 340); þó sást engin fylgni milli nærveru NAB-gagna sem fyrir voru og hFIX stigum eftir AMT-060 genaflutning. Þessi niðurstaða var studd af niðurstöðum frá NHP, þar sem tilvist and-AAV5 NAB títra sem fyrir voru hafði ekki neikvæð áhrif á hFIX lifur umbreytingu. Í yfirstandandi AMT-061 rannsókn (AAV5-hFIX Padua) eru sjúklingar með and-AAV5 NAB ekki útilokaðir; reyndar skýrðu höfundarnir frá því að 3 sjúklingar með lítið magn af AAV5 NAB-lyfjum fyrir meðferð hafi haft þýðingarmikið hFIX-gildi eftir AMT-061 meðferð.

Web Link