Einkennandi þrautseigju sem tengjast veiruveirum eftir langvarandi eftirfylgni hjá dreyrasýki Hundamódel
Hápunktar frá 14. ársþingi EAHAD

Einkennandi þrautseigju sem tengjast veiruveirum eftir langvarandi eftirfylgni hjá dreyrasýki Hundamódel

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Meinafræðideild og sameindalækningar, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Bandaríkjunum

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Þýskalandi

4Dýraþjónustuþjónusta, Queen's University, Kingston, Kanada

Lykilgagnapunktar

Mismunur innan lifrar í AAV-FVIII DNA dreifingu

Í þessari rannsókn voru 8 hundar meðhöndlaðir með B-léni eytt hundum FVIII AAV smíði. Eftir miðgildi 10.8 ára eftirfylgni sáust stöðugt meðal FVIII stig 5.7% hjá hundum sem svöruðu (n = 6). AAV-FVIII DNA greindist í lifur allra hunda óháð svörun við meðferð þeirra. Grafið hér að ofan sýnir AAV-FVIII afritstölur úr mörgum lifrarsýnum / svæðum. Sumir hundar sýndu svipuð AAV-FVIII eintakanúmer (td ELI og FLO) óháð því svæði sem rannsakað var, en hjá öðrum (td JUN), var meira áberandi breytileiki.

Aðlögunaratburðir áttu sér stað aðallega í svæðum utan erfðabreyttra hunda erfðaefnisins
Taflan til vinstri sýnir skammta, lokamagn FVIII og fjölda samþættingarsvæða (IS) fyrir 8 hundana sem eru með í rannsókninni (litakóðun í skammtadálki táknar AAV sermisgerð, gulur = AAV2, bleikur = AAV6 og blágrænn = AAV8. * = hundar sem ekki svara). Miðgildi aðlögunartíðni var 9.55e-4 IS / fruma, þar sem meirihlutinn (93.8%) IS kom fram á erfðaefni í erfðaefni hundsins. Algengustu samþættingarstaðirnir (CIS) voru í nálægð við KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1 eins og albúmín. Grafið til hægri sýnir hlutfallslega dreifingu IS fyrir hvert dýr. Þrátt fyrir aðlögunartilfelli hjá öllum dýrum fundust engin lifraræxli við slátrun.

Tengt innihald

Gagnvirkar webinar