Einkennandi þrautseigju sem tengist veiruveiru eftir langvarandi eftirfylgni hjá dreyrasýki hundalíkani

Hápunktar frá 14. ársþingi EAHAD

Einkennandi þrautseigju sem tengjast veiruveirum eftir langvarandi eftirfylgni hjá dreyrasýki Hundamódel

P. Batty¹, S. Fong², M. Franco³, I. Gil ‐ Farina³, C.-R. Sihn², A. Mo¹, L. Harpell¹, C. Hough¹, D. Hurlbut¹, A. Pender¹, A. Winterborn⁴, M. Schmidt³, D. Lillicrap¹

¹Meinafræðideild og sameindalækningar, Queen's University, Kingston, Kanada

²BioMarin Pharmaceutical, Novato, Bandaríkjunum

³GeneWerk GmbH, Heidelberg, Þýskalandi

⁴Dýraþjónustuþjónusta, Queen's University, Kingston, Kanada

Lykilgagnapunktar

Mismunur innan lifrar í AAV-FVIII DNA dreifingu
Aðlögunaratburðir áttu sér stað aðallega í svæðum utan erfðabreyttra hunda erfðaefnisins

Mismunur innan lifrar í AAV-FVIII DNA dreifingu

Í þessari rannsókn voru 8 hundar meðhöndlaðir með B-léni eytt hundum FVIII AAV smíði. Eftir miðgildi 10.8 ára eftirfylgni sáust stöðugt meðal FVIII stig 5.7% hjá hundum sem svöruðu (n = 6). AAV-FVIII DNA greindist í lifur allra hunda óháð svörun við meðferð þeirra. Grafið hér að ofan sýnir AAV-FVIII afritstölur úr mörgum lifrarsýnum / svæðum. Sumir hundar sýndu svipuð AAV-FVIII eintakanúmer (td ELI og FLO) óháð því svæði sem rannsakað var, en hjá öðrum (td JUN), var meira áberandi breytileiki.

Aðlögunaratburðir áttu sér stað aðallega í svæðum utan erfðabreyttra hunda erfðaefnisins

Taflan til vinstri sýnir skammta, lokamagn FVIII og fjölda samþættingarsvæða (IS) fyrir 8 hundana sem eru með í rannsókninni (litakóðun í skammtadálki táknar AAV sermisgerð, gulur = AAV2, bleikur = AAV6 og blágrænn = AAV8. * = hundar sem ekki svara). Miðgildi aðlögunartíðni var 9.55e-4 IS / fruma, þar sem meirihlutinn (93.8%) IS kom fram á erfðaefni í erfðaefni hundsins. Algengustu samþættingarstaðirnir (CIS) voru í nálægð við KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1 eins og albúmín. Grafið til hægri sýnir hlutfallslega dreifingu IS fyrir hvert dýr. Þrátt fyrir aðlögunartilfelli hjá öllum dýrum fundust engin lifraræxli við slátrun.